PABPC1相分离调控慢性粒细胞白血病急变期及治疗耐药性的选择性翻译控制

学术背景与问题引入 慢性髓性白血病(Chronic Myeloid Leukemia, CML)是一种由BCR-ABL1融合基因驱动的血液系统恶性肿瘤。尽管酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs)显著改善了CML患者的生存率,但TKI耐药性和疾病进展至急变期(Blast Crisis, BC)仍然是临床治疗中的主要挑战。急变期患者的预后极差,中位生存期不足一年。因此,研究CML进展的分子机制,特别是探索新的治疗靶点,具有重要的临床意义。 近年来,越来越多的研究表明,翻译调控在癌症进展中起着关键作用。然而,翻译调控在CML进展中的具体机制尚不明确。本研究旨在通过高通量筛选和功能研究,揭示CML急变期进展的翻译调控机制,并探索潜在的治疗策略。 论文来源...

TBX2驱动的信号转换在前列腺癌中导致治疗耐药性

学术背景与问题提出 前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)是男性中最常见的恶性肿瘤之一,尤其是在晚期阶段,患者通常接受雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy, ADT)作为标准治疗。然而,尽管初期治疗有效,患者最终会发展为去势抵抗性前列腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC),导致治疗失败。近年来,第二代雄激素受体信号抑制剂(Androgen Receptor Signaling Inhibitors, ARSIs)如恩杂鲁胺(Enzalutamide)的使用显著提高了患者的生存率,但同时也带来了新的挑战:部分患者对恩杂鲁胺产生耐药性。研究表明,糖皮质激素受体(Glucocorticoid R...

ZNF397缺陷触发TET2驱动的谱系可塑性和前列腺癌中的AR靶向治疗耐药性

ZNF397缺陷触发TET2驱动的谱系可塑性和前列腺癌中的AR靶向治疗耐药性

ZNF397缺乏引发TET2驱动的谱系可塑性和前列腺癌中的AR靶向治疗耐药性 学术背景及研究动机 现有的研究证据表明,癌细胞的谱系可塑性和表观遗传重新编程允许它们通过采用谱系可塑性来逃避谱系依赖的靶向治疗。然而,这些癌细胞利用表观遗传调控机制获得谱系可塑性和治疗抵抗性背后的机制仍然知之甚少。本文的作者们识别出锌指蛋白397(ZNF397)是一种真正的雄激素受体(AR)共激活子,在维持AR驱动的前列腺癌细胞中的内腔谱系中具有关键作用。ZNF397的缺失促进了癌细胞从AR驱动的内腔谱系向由TET2驱动的谱系可塑状态的转变,最终导致对AR信号抑制疗法的抗药性。令人着迷的是,该研究发现TET2抑制剂可以消除那些ZNF397缺乏肿瘤对AR靶向治疗的耐药性。这些发现揭示了前列腺癌通过表观遗传重塑获得谱系...