CAR-T细胞受者中的胃肠道感染和胃肠出血是被低估的但严重的不良事件:一项真实世界的研究

CAR-T细胞受者中的胃肠道感染和胃肠出血是被低估但严重的不良事件:一项真实世界研究 引言 近年来,咬合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T-cell, CAR-T)治疗在治疗血液肿瘤患者中显示出了持久的疗效。然而,伴随CAR-T疗法的多系统毒性反应时有报道,其中胃肠道不良事件(Gastrointestinal Adverse Events, GAEs)尤其显著。此前的一些临床试验和真实世界研究已报道了一些较为常见的GAEs,如恶心、腹泻、呕吐和便秘,但限制性纳入标准和选择性人群可能导致了对一些罕见但严重的毒性的低估。为了更好地管理CAR-T接受者的治疗和降低严重毒性的风险,有必要对CAR-T相关GAEs进行系统性的安全评估。 研究背景和来源 本文的作者包括...

正交蛋白质组学分析识别3q26 AML中的可药物靶向的PA2G4-MYC轴

正交蛋白质组学分析识别3q26 AML中的可药物靶向的PA2G4-MYC轴 急性髓样白血病(AML)是一种具有高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤。尤其是携带3q26染色体异常的AML亚型,其致病机制复杂且缺乏有效的靶向治疗手段。为了应对这一挑战,Matteo Marchesini等人开展了一项旨在揭示3q26 AML中药物靶向潜力的多维蛋白质基因组学分析研究,研究成果发表在《Nature Communications》期刊上。 研究背景 在过去二十年里,分子技术的迅速发展极大地改变了急性髓样白血病患者的治疗前景。然而,对于那些具有高度侵袭性、罕见亚型,或是复发性、难治性疾病的患者,临床进展仍然有限。对于这些亚型的AML,特别是那些由异常激活的转录因子驱动的亚型,目前尚无有效的重复性治疗方法。这类转...

PNPO-PLP轴通过调节溶酶体活性影响缺氧环境中的炎症反应

氧气是地球上所有后生动物(metazoan organisms)必不可少的物质,影响着各种生理和病理条件下的生物过程。虽然已经识别出诱导急性缺氧反应的氧感应系统,包括缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)通路,但这些系统在长期缺氧中的作用机制仍然未被充分阐明。本文探讨了维生素B6生物激活酶,即吡哆醛5′-磷酸(pyridoxal 5′-phosphate, PLP),作为氧感应器在长期缺氧条件下调节巨噬细胞溶酶体活动的机制。 文章来源介绍 这篇论文由多个研究机构的科学家联合撰写,主要作者包括Hiroki Sekine、Haruna Takeda、Norihiko Takeda和Akihiro Kishino等。该研究发表在《Nature Metabolis...

巨噬细胞与癌细胞的交互作用增强胰腺癌恶病质

位于癌细胞和巨噬细胞间的交互机制推动胰腺癌恶病质 背景介绍 胰腺癌目前是美国第三大癌症相关死亡原因,并有望在未来十年内成为第二大癌症死亡原因。不幸的是,超过80%的胰腺癌患者在被诊断出时已处于晚期,治疗选择非常有限,其中大多数患者会出现癌症恶病质(Cachexia)。癌症恶病质是一种严重的综合征,表现为不可控制的体重减轻、食欲不振和肌肉萎缩。在美国,目前尚无批准的针对癌症恶病质的治疗方法。因此,寻找潜在的治疗靶点和开发有效的治疗方案成为了迫切需要解决的问题。 研究团队与来源 本文发表于2024年5月13日的《Cancer Cell》上,由Mingyang Liu、Yu Ren、Zhijun Zhou等研究人员撰写。作者分别来自于多个研究机构,如University of Oklahoma H...

将STING功能带回到BH3模拟药物来治疗TP53突变的血液肿瘤

将STING功能运用到BH3模拟药物来治疗TP53突变的血液肿瘤 在最新发表在《Cancer Cell》上的文章《Putting the sting back into BH3-mimetic drugs for TP53-mutant blood cancers》中,Sarah T. Diepstraten等人进行了深入研究,探讨了如何增强BH3模仿药物在TP53突变血液癌症中的疗效。这项研究由Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research (WEHI)的团队进行,与墨尔本大学、彼得麦卡勒姆癌症中心和皇家墨尔本医院等多家机构合作,发表于2024年5月13日。 背景 TP53突变的血液癌症,如急性骨髓性白血病(AML)和非霍奇金淋巴瘤(...

解析糖皮质激素在侵袭性淋巴瘤治疗中的分子靶点

解析糖皮质激素在侵袭性淋巴瘤治疗中的分子靶点 学术背景 糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)已有超过70年的历史被用于治疗淋巴系统恶性肿瘤,但对其机制一直未有明确解释。临床上,糖皮质激素在治疗淋巴瘤中表现出显著疗效,但对骨髓增生性疾病却无明显作用,这种现象长期未能很好解释。近年来,研究发现,糖皮质激素通过抑制B细胞受体(BCR)信号传导来引发淋巴瘤细胞死亡。这一发现为糖皮质激素与其他靶向药物联合使用提供了科学依据,并为抗淋巴瘤治疗方案的设计提供了重要思路。 研究来源 本文由Jaewoo Choi等多位学者撰写,其中包括Michele Ceribelli、James D. Phelan等,作者主要来自美国国家癌症研究所(National Cancer Institute, NI...

ARID1A调控SWI/SNF介导的转录因子顺序结合,驱动前记忆B细胞命运和促进淋巴瘤形成

ARID1A Loss与B细胞命运及淋巴瘤发生 背景介绍 本文研究了ARID1A(AT-Rich Interactive Domain 1A)在B细胞命运决定与淋巴瘤发生中的关键作用。ARID1A是血糖重建复合体(BAF, BRG1/Brahma-associated factors)中的重要亚基,其突变常见于多种人类恶性肿瘤中。以往研究表明,BAF复合体通过调节染色质可达性,影响基因表达和细胞命运。然而,ARID1A突变在功能丧失后的具体机制仍不清楚,特别是在B细胞中的表现。本研究旨在揭示ARID1A突变如何影响B细胞的发育并推动淋巴瘤的发生,以及探索ARID1A缺失是否可以作为潜在的治疗靶点。 论文来源 本文由Darko Barisic、Christopher R. Chin、Cem M...

SMARCA4 是一种单倍剂量不足的 B 细胞淋巴瘤肿瘤抑制因子,可精细调节中心细胞命运决定

科学报告:研究显示SMARCA4在B细胞淋巴瘤中的作用 背景介绍 在成熟B细胞转归和凋亡的过程中,胚系中心(Germinal Center, GC)发挥关键作用。GC反应是一个快速且短暂的免疫反应结构,通过体细胞突变和亲和力成熟过程提升B细胞特定抗原的亲和力,这是形成记忆B细胞和浆细胞的基础。然而,GC反应的不稳定和失控可能导致血液系统恶性肿瘤如B细胞淋巴瘤。因此,研究这些机制对理解和治疗淋巴瘤具有重要意义。 在众多基因突变中,SMARCA4是人类癌症中常见的突变基因之一,尤其在以GC为来源的Burkitt淋巴瘤中表现突出。本文的研究主要探讨了SMARCA4的部分丧失如何影响GC B细胞的发育及其在淋巴瘤发生中的作用。 研究来源 该研究由Qing Deng、Priya Lakra和Panho...

基于临床和基因组的决策支持系统确定骨髓增生异常综合症患者进行异基因造血干细胞移植的最佳时机

基于临床和基因组的决策支持系统确定骨髓增生异常综合症患者进行异基因造血干细胞移植的最佳时机

背景介绍 骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes,简称MDS)是一组起源于骨髓造血干细胞的异质性疾病,特征是血细胞产生减少。虽然近年来在治疗方面取得了一定进展,但全相合异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation, HSCT)仍是唯一能潜在治愈MDS的方法。然而,由于移植操作本身常伴随非可忽视的发病率和死亡率,针对病人的准确选择显得至关重要。传统上,临床上基于修订版国际预后评分系统(Revised International Prognostic Scoring System, IPSS-R)来做决策,该系统包含临床特征和细胞遗传异常。高风险患者通常建议立即进行HSCT,而对于低风险...