激素疗法增强抗PD1疗效:针对绝经前雌激素受体阳性和HER2阴性晚期乳腺癌的研究

激素治疗增强抗PD-1疗效:针对雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌的突破性研究 背景介绍:为何进行此项研究? 近年来,癌症免疫疗法取得了颠覆性的成就,但其主要疗效集中于肿瘤免疫浸润水平较高的“热肿瘤”(hot tumors),例如三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)。然而,对于雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor-2 negative, ER+/HER2−)的转移性乳腺癌(metastatic breast cancer, MBC),免疫治疗整体反应率较低,其主要原因包括肿瘤突变负荷(tum...

内分泌靶向疗法改变乳腺微生物群以减少雌激素受体阳性乳腺癌风险

探索激素靶向治疗对乳腺组织微生物群的影响及其在乳腺癌防治中的潜力 乳腺癌是女性中最常被诊断出的癌症类型之一,如今尽管诊断和治疗技术显著提高,但其死亡率仍保持在较高水平,仅美国每年就有超过40,000例死亡病例。乳腺癌亚型中,激素受体阳性乳腺癌(hormone receptor-positive breast cancer)由于表达雌激素受体(estrogen receptor,简称ER)和/或孕激素受体,占所有乳腺癌病例的60%-70%,成为研究的热点。相关研究显示,乳腺组织中存在独特的可调节微生物群(微生物群(the microbiome)),这可能成为调控肿瘤发生成长和治疗敏感性的新方向。 这一研究正是基于以上背景展开,旨在探讨乳腺组织微生物群的多样性、其代谢功能的变化,以及其与乳腺癌发...

阿卡波糖对饮食诱导肥胖中促炎性脂肪组织巨噬细胞的直接和间接抑制作用

探索阿卡波糖对肥胖相关慢性炎症的直接与间接免疫调节作用 学术背景 随着全球范围内肥胖的流行,相关的代谢综合征,如胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)、2型糖尿病、心血管疾病以及脂肪肝等已成为严重威胁人类健康的主要因素。同时,这些疾病带来了巨大的经济负担以及患者生活质量与预期寿命的显著下降。越来越多的证据表明,肥胖相关的慢性低度炎症,尤其是脂肪组织中的炎症反应,是肥胖诱导胰岛素抵抗的重要机制之一。脂肪组织巨噬细胞(Adipose Tissue Macrophages,ATMs)在这一过程中发挥了关键作用,它们从抗炎的M2表型转换为促炎的M1表型,加剧了胰岛素抵抗和全身性炎症。 此外,肠道微生物组和其代谢产物对宿主代谢和免疫平衡的调控能力也受到广泛关注。肥胖及代谢紊乱会破坏肠...

早期营养不良暴露与成年后骨质疏松风险增加的大规模横断面研究

早期营养不良与成年后骨质疏松风险的大规模横断面研究 学术背景 骨质疏松症是一种慢性、系统性的代谢性骨病,主要表现为骨密度降低和骨微结构恶化,导致骨折风险显著增加。全球每年约有900万例骨折与骨质疏松相关,尤其是在50岁以上的女性中,约30%会经历骨质疏松性骨折。骨质疏松不仅严重影响患者的生活质量,还带来了巨大的经济负担。尽管已有研究表明生活方式、饮食习惯和激素水平等因素与骨质疏松的发生密切相关,但早期营养不良对成年后骨质疏松风险的影响仍不明确。 中国在1959年至1961年间经历了严重的粮食短缺,这一时期出生的个体在早期发育阶段可能面临营养不良的风险。因此,研究早期营养不良对成年后骨质疏松的影响具有重要的公共卫生意义。本研究旨在通过大规模横断面分析,探讨早期营养不良暴露与成年后骨质疏松及骨折...

不同类型糖尿病患者颈椎融合术后并发症的回顾性全国住院样本数据库横断面研究

糖尿病患者颈椎融合术后并发症的回顾性研究 背景介绍 糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)是一种全球范围内广泛存在的慢性疾病,对多种手术的术后结果有显著影响。特别是在脊柱手术中,糖尿病患者的术后并发症风险显著增加。然而,过去十年中,关于不同类型的糖尿病(Ⅰ型和Ⅱ型)对颈椎融合手术(Cervical Fusion Surgery)术后并发症、死亡率、住院时间和住院费用的影响,研究仍然有限。为了填补这一空白,来自中国南方医科大学南方医院的团队开展了一项基于美国全国住院患者样本数据库(Nationwide Inpatient Sample, NIS)的回顾性研究,旨在探讨不同类型糖尿病对颈椎融合术后并发症的具体影响。 论文来源 该研究由南方医科大学南方医院的Yuan-Jing Lia...

机器人甲状腺切除术与开放手术在甲状腺癌治疗中的安全性和有效性比较:放射性碘治疗的术后动态风险评估

机器人辅助甲状腺切除术与传统开放手术在甲状腺癌治疗中的比较研究 学术背景 甲状腺癌的发病率逐年上升,其中分化型甲状腺癌(Differentiated Thyroid Carcinoma, DTC)占所有甲状腺癌病例的90%以上。目前,DTC的标准治疗包括手术切除、放射性碘(Radioactive Iodine, RAI)治疗和甲状腺激素抑制治疗。手术干预是治疗的基石,传统开放手术(Open Thyroidectomy, OT)是主要的手术方式。然而,开放手术可能导致术后颈部外观变化,尤其是对年轻女性患者而言,这可能带来心理负担。 近年来,机器人辅助甲状腺切除术(Robotic Thyroidectomy, RT)作为一种微创手术方式逐渐受到关注。机器人手术系统具有三维放大视野、灵活的机械臂操...

磷脂酰肌醇通过调节POU1F1表达促进垂体腺瘤细胞增殖和侵袭

磷酸肌醇通过调控POU1F1表达促进垂体腺瘤细胞增殖和侵袭 背景介绍 垂体腺瘤(Pituitary Adenoma, PA)是颅内最常见的原发性肿瘤之一,约占所有颅内肿瘤的15%。尽管大多数垂体腺瘤是良性肿瘤,但约有30%的垂体腺瘤具有侵袭性,称为侵袭性垂体腺瘤(Invasive Pituitary Adenoma, IPA)。侵袭性垂体腺瘤通常体积较大,且具有侵袭性生长的特点,导致药物和放疗效果不佳,患者死亡率较高。因此,探索侵袭性垂体腺瘤的分子机制对于早期诊断和提高患者生存率具有重要意义。 近年来,代谢组学和蛋白质组学技术的发展为肿瘤研究提供了新的视角。代谢重编程(Metabolic Reprogramming)被认为是肿瘤细胞增殖、侵袭和转移的重要机制之一。磷酸肌醇(Phosphati...

琥珀酸脱氢酶缺失在肾上腺髓质与成纤维细胞模型中的不同表现

SDH缺失在肾上腺髓质与成纤维细胞模型中的不同表现 背景介绍 琥珀酸脱氢酶(Succinate Dehydrogenase, SDH)是线粒体三羧酸循环(TCA循环)和电子传递链中的关键酶,负责将琥珀酸氧化为延胡索酸,并参与电子传递。SDH由四个亚基(SDHA、SDHB、SDHC、SDHD)组成,任何亚基的功能缺失都会导致SDH酶活性丧失,进而影响细胞的能量代谢。SDH功能缺失与多种肿瘤的发生密切相关,尤其是嗜铬细胞瘤(Pheochromocytoma, PPGL)和副神经节瘤(Paraganglioma, PPGL)。这些肿瘤通常起源于神经嵴衍生的副神经节细胞,SDH缺失导致琥珀酸积累,进而抑制多种依赖2-氧化戊二酸的双加氧酶(dioxygenase),最终促进血管生成和细胞增殖相关基因的...

CYP19A1通过调节雌激素生物合成和线粒体功能调控结直肠癌化疗耐药性

CYP19A1通过调节雌激素合成和线粒体功能调控结直肠癌化疗耐药性 背景介绍 结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一。尽管早期检测和治疗策略取得了显著进展,但化疗耐药性仍然是有效治疗结直肠癌的主要障碍,导致患者预后不良和高死亡率。化疗耐药性的分子机制复杂且多面,近年来,越来越多的证据表明,线粒体功能和激素信号通路的改变在化疗耐药性中起着关键作用。CYP19A1(细胞色素P450家族19亚家族A成员1),也称为芳香化酶,是雌激素生物合成中的关键酶。尽管CYP19A1在激素依赖性癌症中的作用已被广泛研究,但其在结直肠癌中的功能仍未被充分探索。鉴于雌激素信号在多种细胞过程中的重要性,包括线粒体功能和能量代谢,研究人员假设CYP19A1可能在调...

促进糖尿病血管化骨再生的先进生物响应药物递送系统

糖尿病血管化骨再生的先进生物响应药物递送系统 背景介绍 糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)患者骨缺损的治疗一直是一个重大挑战,因为糖尿病微环境显著阻碍了骨再生。糖尿病微环境中的多种异常因素,如高血糖、氧化应激增加、炎症加剧、免疫失衡以及血管系统受损,会导致骨组织修复延迟甚至无法愈合。近年来,能够响应内源性生化信号的刺激响应型生物材料逐渐成为治疗糖尿病骨缺损的有效手段。这些材料通过调节微环境和增强成骨能力,结合血管生成和骨生成的耦合作用,为糖尿病骨缺损的治疗提供了新的思路。 本文由Xiaojun Zhou、Shuo Chen、Andrij Pich和Chuanglong He*共同撰写,发表于《ACS Biomaterials Science & Engineering》20...