成纤维细胞活化蛋白-α通过与CXCL12互作失活Wnt经典信号并调控成骨细胞分化

学术研究背景 随着全球人口老龄化加剧,骨质疏松症(osteoporosis)逐渐成为危害公共健康的重大疾病。它以骨量减少、骨组织微结构退化为特征,极易诱发骨折,严重影响老年群体生活质量,并带来巨大的医疗负担。骨质疏松症主要归因于骨吸收和骨形成的不平衡。尽管目前针对骨吸收相关机制的研究较多,相关治疗药物也陆续上市,但对骨形成失调、尤其是成骨细胞分化与调控机制的理解仍不充分,限制了新疗法的开发。因此,揭示支配成骨细胞(osteoblast)分化的细胞和分子机制,对阐明骨代谢疾病发生发展机制、发现新的干预靶点具有重要意义。 骨髓基质细胞(BMSCs,bone marrow stromal cells)是成骨细胞和脂肪细胞等多种细胞的前体。它们在特定微环境和细胞信号的调控下,可以分化为成骨细胞参与新...

CXCR4潜在O-连接糖基化位点在造血干祖细胞迁移与骨髓归巢中的关键作用

一、学术背景与研究缘起 造血干祖细胞(HSPCs,hematopoietic stem/progenitor cells)是维持成人血液系统稳态的基础,每天人体需要产生数十亿新的血细胞,而这一过程离不开造血干祖细胞在骨髓微环境中的自我更新与定向分化。骨髓移植(BMT,bone marrow transplantation)早已成为某些血液系统疾病(如再生障碍性贫血、血友病、多发性骨髓瘤等)的治疗手段。成功的骨髓移植需要HSPCs高效“归巢”并在受体骨髓中牢固定植(engraftment),成为重建血细胞谱系的来源。 在归巢过程中,HSPCs与骨髓微环境中的黏附分子(如VCAM-1, ICAM-1)、整合素(如VLA-4, VLA-5)和化学因子(chemokine)间的相互作用扮演着精准调控...