学術的背景 腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）は、がん研究における重要な分野であり、腫瘍細胞は周囲の非腫瘍細胞との相互作用を通じて、疾患の進行や治療反応に影響を与えます。腫瘍関連マクロファージ（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）は、腫瘍の成長、血管新生、免疫抑制において重要な役割を果たしています。近年、代謝調節がマクロファージの機能に与える影響が注目されており、特にグルコース代謝とミトコンドリア代謝がマクロファージの極性化と活性に影響を与えることが明らかになっています。しかし、ペントースリン酸経路（Pentose Phosphate Pathway, PPP）がTAMsにおいて果たす役割と、免疫調節への影響はまだ十分に研...

# 肝臓マクロファージにおけるβ-arrestin 2の欠失が代謝機能障害に関連する脂肪性肝炎を緩和する――マクロファージの代謝再プログラミングを通じて ## 背景と研究の動機 代謝機能障害関連の脂肪性肝疾患（MASLD）は、世界的に広がる健康問題で、約25%の人口に影響を与えています。この疾患には、軽度の非アルコール性脂肪肝（NAFLD）と、より重度の代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）が含まれます。MASHはMASLDの進行段階であり、肝臓の持続的な損傷、炎症、線維化を特徴とします。脂肪代謝異常に伴い、細胞内の毒性脂質の蓄積が脂肪肝細胞のストレス性損傷や死をもたらし、それが先天性免疫応答や肝臓の微小環境の再構築を引き起こします。肝マクロファージ（肝細胞として留まるクッパー細胞と単核由来...

ニコチンアミド代謝の拮抗作用に関するマクロとミクロメカニズム：胃癌微小環境の操作 背景紹介 胃癌（gastric cancer, GC）は、独特かつ異質性を持つ腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）を有する癌の一種である。免疫チェックポイント阻害（immune checkpoint blockade, ICB）は胃癌の治療において進展を見せているが、約半数の患者はICB療法に反応しない。これは抗腫瘍反応が実際にTME内の多くの要因の相互作用の結果であることを示唆している。 これらの複雑な相互作用を解明するため、本稿の著者らは一連の研究を展開し、トランスクリプトーム解析と動的な血漿サンプル分析を通じて、腫瘍微小環境内のニコチンアミド（nicotinamide, ...

本レポートは以下の論文に基づいています：「neutrophil–macrophage communication via extracellular vesicle transfer promotes itaconate accumulation and ameliorates cytokine storm syndrome」、Haixia Kang、Ting Liu、Yuanyuan Wang、Wenjuan Bai、Yan Luo、Jing Wang によって執筆され、2024年の「cellular & molecular immunology」誌に掲載されました。論文は主に、好中球が細胞外小胞を介してマクロファージと通信し、イタコン酸の蓄積を促進し、サイトカインストーム症候群（Cyto...

研究背景 敗血症（sepsis）は、微生物感染に対する体の異常な反応によって引き起こされる生命を脅かす臓器機能障害症候群です。その発症率と死亡率は高く、主に過剰な炎症反応と代謝異常によって引き起こされます。研究によると、髄様細胞（単球やマクロファージなど）が敗血症の発症メカニズムで重要な役割を果たしていることが示されています。敗血症の初期段階では、脂質代謝産物が体内に蓄積し、疾患の進行に著しい影響を与えますが、その具体的なメカニズムはまだ明確ではありません。特に、脂質代謝異常とNLPR3インフラマソームの関係は注目に値します。 NLPR3インフラマソームは、センサーNLPR3、アダプターASC、エフェクターcaspase-1を含む多タンパク質複合体です。NLPR3は、様々な病原体や損傷関連分...