Alcaligenes faecalisはE3ユビキチンリガーゼTRIM21を介したFBXW7の分解を促進することで腸管Th17細胞を誘導する

一、研究背景 腸管Th17細胞は粘膜免疫恒常性の維持と病原体感染への抵抗において中心的な役割を果たす。従来の研究では、分節糸状菌(SFB)が腸管Th17細胞を誘導する主要な微生物と考えられてきたが、成人腸管におけるSFBの定着には議論がある: 1. 臨床的矛盾:ヒト腸管におけるSFB検出率は加齢とともに急激に低下(3歳未満児24%、成人0%)し、広範な集団における腸管Th17細胞の豊富化現象を説明しにくい 2. 機序の限界:既知のSFBは樹状細胞依存性経路または上皮細胞CDC42を介したエンドサイトーシスによって間接的にTh17細胞を誘導するが、微生物がT細胞内分子機構を直接制御できるかは不明であった 本研究は浙江大学医学部蔡志堅チームが主導し、米国インディアナ大学等と共同で2025年6月に...

TRIM21を介したERK1/2のユビキチン化とリン酸化が下垂体腺腫の細胞増殖と薬剤耐性を促進する

学術的背景紹介 下垂体腺腫(Pituitary Adenomas, PAs)は一般的な頭蓋内腫瘍であり、その発症メカニズムは複雑で、しばしばホルモン分泌異常を伴います。現在、ドーパミン作動薬(Dopamine Agonists, DAs)などさまざまな治療法が存在しますが、一部の患者は薬物治療に対して耐性を示し、治療効果が不十分です。そのため、新しい治療ターゲットと戦略の探索が現在の研究の焦点となっています。 TRIMファミリータンパク質は細胞増殖と腫瘍耐性において重要な役割を果たしていますが、下垂体腺腫におけるその役割はまだ十分に認識されていません。特にTRIM21は、E3ユビキチンリガーゼとして、さまざまな腫瘍においてユビキチン化を介して基質タンパク質の機能を調節することが知られています...