Alcaligenes faecalisはE3ユビキチンリガーゼTRIM21を介したFBXW7の分解を促進することで腸管Th17細胞を誘導する

一、研究背景 腸管Th17細胞は粘膜免疫恒常性の維持と病原体感染への抵抗において中心的な役割を果たす。従来の研究では、分節糸状菌(SFB)が腸管Th17細胞を誘導する主要な微生物と考えられてきたが、成人腸管におけるSFBの定着には議論がある: 1. 臨床的矛盾:ヒト腸管におけるSFB検出率は加齢とともに急激に低下(3歳未満児24%、成人0%)し、広範な集団における腸管Th17細胞の豊富化現象を説明しにくい 2. 機序の限界:既知のSFBは樹状細胞依存性経路または上皮細胞CDC42を介したエンドサイトーシスによって間接的にTh17細胞を誘導するが、微生物がT細胞内分子機構を直接制御できるかは不明であった 本研究は浙江大学医学部蔡志堅チームが主導し、米国インディアナ大学等と共同で2025年6月に...

腸管抗原の階層構造がCD4+ T細胞受容体レパートリーを指示する

一、研究背景 腸管免疫システムは、食物抗原(dietary antigens)、共生細菌抗原(microbiota-derived antigens)、自己抗原(self-antigens)に対する耐性と防御のバランスを維持する必要がある。CD4+ T細胞が腸管免疫で中心的な役割を果たすことは知られているが、異なる抗原源がT細胞受容体(TCR)レパートリーの組成をどのように形成するかは不明であった。従来の見解では、小腸(small intestine, SI)が食物抗原耐性の主要な場であり、結腸(colon)は細菌抗原反応の調節を担うとされてきたが、この「生物地理学的決定論」はゲノムワイドな検証を欠いていた。さらに、食事と腸内細菌叢の複雑な相互作用がT細胞分化(例えば制御性T細胞[Treg]...