ミルテホシンはT細胞のバイオエネルギー状態を標的として疲弊したT細胞を活性化する 学術的背景 T細胞の疲弊（T cell exhaustion）は、特にがん治療において免疫療法の重要な課題です。T細胞の疲弊は、T細胞が長期間抗原刺激にさらされることで発生し、その機能が徐々に失われる現象です。これは、エフェクター機能の低下、抑制性受容体の発現増加、エピジェネティックな特徴の変化、サイトカイン産生の減少、増殖能力の低下、およびミトコンドリア呼吸と解糖機能の抑制として現れます。この現象は、最初に慢性リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（LCMV）感染マウスモデルで発見されましたが、後にさまざまな疾患、特に悪性腫瘍において普遍的に見られることがわかりました。疲弊したCD8+ T細胞は、表現型と機能において異...

肺腺癌におけるアポトーシス死細胞除去特性とその予後および免疫療法との関連研究 背景および研究の動機 肺癌は、世界的に癌による死亡の主な原因であり、その中でも肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）は最も一般的な組織型です。疾患の潜行性や特異性の欠如により、多くの肺癌患者は進行期に診断され、従来の治療法（手術、放射線療法、化学療法）の効果は限られており、患者の全生存率は依然として低い状況です。近年、免疫療法、特に免疫チェックポイント阻害薬（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）は、非小細胞肺癌（NSCLC）患者に希望をもたらしていますが、腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）の免疫抑制効果によりその効果は制限さ...

長期静脈内抗CD20抗体治療のフランス多発性硬化症患者における効果評価 背景と研究動機 多発性硬化症（MS）は、中枢神経系に影響を及ぼす慢性炎症性脱髄疾患であり、身体および認知機能にさまざまな障害を引き起こします。近年、Bリンパ球のCD20抗原を標的とした選択的静脈内（IV）B細胞枯渇療法（BCDT）の第II相および第III相臨床試験が、再発型多発性硬化症（RMS）および活動性進行型多発性硬化症（PMS）の治療方針に大きな変化をもたらしました。しかし、長期的なBCDT後の持続的なB細胞枯渇が臨床的および画像的安定性にどのように影響するかについての研究は限られています。 一部の研究ではBCD投与量の削減や投与間隔の延長の可能性が示されていますが、多発性硬化症患者における持続的なB細胞枯渇が疾病...

SNRNP200を標的とするスプライシング異常の修正：糖代謝型トリプルネガティブ乳がんにおける免疫療法の新たな戦略 背景 トリプルネガティブ乳がん（TNBC）は乳がんの中で最も侵攻性が強く、再発率と死亡率が極めて高いサブタイプです。近年、代謝経路に基づいたTNBCのサブタイプ分類（脂質代謝型、糖代謝型、混合型など）の進展により重要な知見が得られましたが、腫瘍代謝を標的とする治療戦略は実際の応用において大きな課題に直面しています。乳酸脱水素酵素（LDH）阻害剤などの代謝薬が糖代謝型TNBCに対して一定の効果を示す一方で、腫瘍周辺の非腫瘍性細胞（例えば間質細胞や免疫細胞）への影響により、全体的な治療効果は制限されています。 RNAスプライシングは、遺伝子発現の調節において重要な役割を果たしており...

エピトーププライムエディティングがCD123免疫療法から造血細胞を守る：急性骨髄性白血病に対する新しい治療戦略 研究背景と問題提起 急性骨髄性白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）は、骨髄性造血幹細胞（Hematopoietic Stem and Progenitor Cells, HSPCs）の異常な分化を特徴とする悪性血液疾患で、世界的に発症率が増加しており、治療が非常に困難です。現在の標準治療には化学療法や異種造血幹細胞移植が含まれますが、再発率が高く、再発後の生存期間は一般的に18カ月未満であるため、新たな治療戦略が急務となっています。近年、ターゲット治療（例えば、キメラ抗原受容体T細胞治療、CAR-T）はAML細胞表面の特定抗原を狙ってがん細胞を正確に殺傷...