放射線治療と免疫化学療法が局所進行直腸癌においてTREM1+単球-マクロファージの可塑性を媒介する研究：包括的多オミクス研究 背景紹介 直腸癌は世界で2番目に多い癌関連死因であり、結腸直腸癌全体の3分の1を占めます。手術および新補助放射線化学療法（neoadjuvant chemoradiotherapy, CRT）は局所進行直腸癌（locally advanced rectal cancer, LARC）において広く受け入れられているものの、その効果は依然として限定的です。伝統的な治療の病理学的完全奏効率（pathological complete response, pCR）は15%-30%に過ぎず、30%の患者が遠隔転移を発症します。これらの臨床的課題により、科学者たちはより効果的な治...

膠芽腫におけるミクログリアとマクロファージ 学術的背景 膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は中枢神経系で最も一般的な原発性悪性腫瘍であり、高度に浸潤性で致命的です。手術、化学療法、放射線療法などの標準的な治療手段の下でも、患者の生存期間は非常に限られており、中央生存期間は12〜16ヶ月、5年生存率はわずか6.8％です。近年、免疫療法は他の固形腫瘍で顕著な成功を収めていますが、膠芽腫では患者の生存率を大幅に改善することに成功していません。これは主に、膠芽腫の腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）が「免疫的に冷たい」特性を持っているためです。つまり、免疫細胞の浸潤が少なく、腫瘍関連マクロファージ（Tumor-Associated Macrophages,...

Ewing肉腫の免疫治療における新たなターゲットの発見 背景紹介 Ewing肉腫（Ewing’s sarcoma, EWS）は、小児の骨癌の中で最も一般的なものの一つであり、小児がんの約2%を占めています。近年、免疫チェックポイント阻害剤（ICIs）やCAR-T細胞療法がさまざまながんにおいて顕著な進展を遂げていますが、Ewing肉腫における治療効果は限定的です。Ewing肉腫の生存率は低く、特に診断時に転移が認められるか、化学療法に対する反応が乏しい患者では、全体的な生存率が30%未満となっています。そのため、Ewing肉腫の治療効果を改善するための新たな治療ターゲットを見つけることが急務となっています。 Ewing肉腫の特徴は、FETファミリー遺伝子とETSファミリー転写因子（TFs）の...

膠質腫瘍免疫治療における三次リンパ構造の誘導と抗腫瘍免疫作用 背景紹介 膠質腫瘍（glioma）は高度に悪性の脳腫瘍であり、腫瘍微小環境（glioma microenvironment, GME）におけるリンパ球浸潤が限られていることが特徴で、「免疫砂漠」状態を示します。この特性により、膠質腫瘍はさまざまな免疫療法に対して感受性が低く、治療効果が不十分です。近年、免疫治療は多くの固形腫瘍で顕著な進展を遂げていますが、膠質腫瘍への応用は依然として大きな課題を抱えています。膠芽腫（glioblastoma, GBM）を対象とした免疫治療研究は進められていますが、持続的な臨床的恩恵を得られる患者は20%未満です。そのため、腫瘍浸潤リンパ球（tumor-infiltrating lymphocyte...

学術的背景と問題提起 トリプルネガティブ乳がん（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）は、高度に侵襲性の高い乳がんのサブタイプであり、全乳がん症例の15-20%を占めています。エストロゲン受容体（ER）、プロゲステロン受容体（PR）、およびヒト上皮成長因子受容体2（HER2）の発現を欠いているため、TNBCはホルモン療法やHER2を標的とした治療に反応せず、主に化学療法に依存しています。しかし、TNBCは再発率と死亡率が高く、特に若年女性患者において脳、肝臓、肺、骨への遠隔転移を伴うことが多いため、新しい治療戦略の開発が急務となっています。 MYC原癌遺伝子は、TNBCの60%以上で過剰発現しており、腫瘍細胞の増殖を直接促進し、抗腫瘍免疫応答を抑制することで...