LRIG1はリガンドVISTAと結合し、腫瘍特異的なCD8+ T細胞応答を損なう

免疫チェックポイント阻害剤(ICIs、または免疫チェックポイントブロッカーとも呼ばれる)は、近年、がん免疫療法において重要な進展を遂げた薬剤のひとつです。この種の薬は主にプログラム細胞死蛋白質1(PD-1)と細胞毒性Tリンパ球関連蛋白質4(CTLA-4)のブロックにより、抗腫瘍T細胞反応を活性化します。しかし、既存のICIs療法の全体的な反応率は依然として低いため、新しい免疫チェックポイントを治療標的として探索することが緊急に求められています。最近の研究で、「幹細胞様」腫瘍特異的CD8+ T細胞がICIs療法に応答する上で重要な役割を果たしていることが確立されました。これらの細胞は休止状態から離脱し、増殖爆発を経験して機能を発揮します。しかし、これらの「幹細胞様」T細胞の休止状態を維持するメ...

サイトカインがエピジェネティックリワイヤリングと転写調節を介して記憶様NK細胞サブセットの形成を促進する

サイトカインがエピジェネティックリワイヤリングと転写調節を介して記憶様NK細胞サブセットの形成を促進する

現在の急速に進化する科学技術の背景において、自然殺傷(NK)細胞の免疫療法は、腫瘍やウイルス感染に対する潜在的な優位性のために科学界の広範な関心を引いています。特に、記憶様NK細胞の発見は、NK細胞をがん治療として利用するにあたって新たな希望をもたらしました。NK細胞の活性化とその記憶機能の分子メカニズムは完全には解明されておらず、研究者には新たな挑戦を提供しています。 この研究はJennifer A. Foltzらによって2024年6月28日に『Science Immunology』誌に発表されました。題名は「エピジェネティックリワイヤリングと転写調節を介した記憶様NK細胞サブセットの形成に対するサイトカインの駆動」です。研究チームはアメリカ、セントルイスのワシントン大学医学校およびその付...

非小細胞肺癌に対する免疫療法の有効性予測:多視点適応重み付きグラフ畳み込みネットワークを使用

非小细胞肺癌的免疫疗法疗效预测:多视角自适应加权图卷积网络研究报告 背景介绍 肺癌は発症率が非常に高く、予後が悪い悪性腫瘍であり、長年にわたりその致死率は高止まりしています。すべての肺癌患者の中で、非小細胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)は約85%を占めています。新しい治療手段として、腫瘍免疫療法は癌患者に新しい治療のアイデアを提供しました。しかし、免疫療法は高額であり、約20%から50%の患者のみが満足のいく効果を得られるだけです。さらに治療中には、免疫性肺炎や肝炎などの副作用が発生する可能性があります。したがって、患者が免疫療法を受ける前にその効果を予測することは重要です。 近年、機械学習を基盤とする放射線オミクスは、NSCLCの免疫療法の効果予...

大腸がん免疫療法におけるSDCBPの役割

Syndecan Binding Protein (SDCBP) が大腸がんにおける腫瘍微小環境、腫瘍進展およびPD1阻害療法の効果に与える影響 背景紹介 近年、免疫療法はがん治療に革命的な進展をもたらしました。しかし、大腸がん(Colorectal Cancer, CRC)に対する抗プログラム細胞死1(Anti-Programmed Cell Death 1, APD1)療法の効果は限定的です。免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)の治療から恩恵を受けるのは、ミクロサテライト不安定性(Microsatellite Instability, MSI)-高発現(MSI-H)の患者の特定サブグループに限られていますが、これらの患者は全体...

腫瘍内の抗原シグナリングがCD8+ T細胞を捕捉して腫瘍部位に枯渇を閉じ込める

腫瘍内の抗原シグナリングがCD8+ T細胞を捕捉して腫瘍部位に枯渇を閉じ込める

がん免疫学研究の進展:腫瘍内抗原シグナルが誘導するCD8+ T細胞の疲弊が腫瘍部位に定位する 研究背景と目的 近年、免疫療法ががん治療において大きな可能性を示しています。しかし、免疫細胞が抗原シグナルを受けた後の行動を追跡することは依然として課題です。腫瘍内では、抗原シグナルは通常、CD8+ T細胞の増殖と機能疲弊を引き起こし、これが免疫療法の効果に影響を与えます。CD8+ T細胞の疲弊は表現型遺伝学 (エピジェネティクス) によって伝達される、徐々に増大する永続的な低機能状態であり、免疫系の過剰反応を防ぎます。現行の研究は、疲弊したCD8+ T細胞が通常腫瘍組織内に滞留することを示していますが、それらの細胞が腫瘍から逸出することも報告されています。したがって、CD8+ T細胞の腫瘍内滞留と...