炎症性皮膚疾患である乾癬（psoriasis）と酒さ（rosacea）は、世界中で一般的な慢性皮膚疾患であり、患者の生活の質に深刻な影響を及ぼします。従来の局所薬物療法は、皮膚浸透性の低さや長期的な副作用が問題となっています。そのため、効果的かつ安全な局所治療法の開発が求められています。 酸化ストレスは、乾癬や酒さを含む多くの炎症性皮膚疾患の病態において重要な役割を果たしています。過剰な活性酸素（reactive oxygen species, ROS）の蓄積は、皮膚の生理的な抗酸化能力を低下させ、表皮微小環境の酸化還元システムを破壊します。研究によると、スーパーオキシドディスムターゼ（superoxide dismutase, SOD）とマトリックスメタロプロテアーゼ9（matrix me...

構造ガイドによる選択的カゼイノリティックプロテアーゼPアゴニストの開発：抗黄色ブドウ球菌剤として 学術的背景 黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）は、皮膚や軟部組織感染を含む多くのヒト感染症を引き起こす一般的なグラム陽性病原菌です。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）の広がりに伴い、抗生物質の使用頻度が増加し、耐性問題が深刻化しています。しかし、抗生物質の開発コストが高く、利益率が低いため、大手製薬会社は抗菌薬の開発に興味を失いつつあります。そのため、新しい抗菌ターゲットの探索と効果的な抗生物質の開発が現在の重要な課題となっています。 カゼイノリティックプロテアーゼP（Caseinolytic protease P, ClpP）は、細菌とヒトにおいて高度に保存され...

ALS治療のための併用薬療法：ネビボロールとドネペジルによる多靶点作用の研究 背景と研究目的 筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、脊髄および脳内の運動ニューロンが進行的に失われる致命的な神経変性疾患であり、深刻な筋肉萎縮や運動機能の低下を特徴とします。最終的に呼吸不全や死亡を引き起こします。現在利用可能なALS治療薬（リルゾールおよびエダラボン）は、わずか数カ月の生存期間延長を可能にするものの、機能回復の効果は限定的です。この現状は、新しい治療法の開発が緊急であることを浮き彫りにしています。ALSの病態メカニズムは複雑で、炎症反応、興奮毒性（グルタミン酸毒性）、酸化ストレスなど、多くの因子が関与しており、薬剤開発の大きな障壁となっています。 本研究はDr. Noah Biotech Inc.の研...

内皮素受容体の拮抗剤選択性の解明：冷凍電子顕微鏡を用いた研究が重要な分子メカニズムを明らかに 学術背景 内皮素（Endothelin, ET）は強力な血管収縮ペプチドであり、心血管機能の調節において重要な役割を果たします。このファミリーにはET-1、ET-2、ET-3が含まれ、これらは内皮素受容体（Endothelin Receptors, ETRs）と結合することで血管の緊張や全体的な心血管の恒常性を調整します。内皮素受容体は主にETAとETBの2つのサブタイプがあり、これらは63％の配列相同性を有するものの、リガンドの親和性や機能において顕著な違いを示します。具体的には、ETAはET-1とET-2に高い親和性を持ち強力な血管収縮を誘導するのに対し、ETBは3つの内皮素アイソフォーム全てに...

半合成グアニジン脂質糖ペプチド抗生物質の開発およびその体内外抗菌活性研究 背景紹介 抗菌薬開発の減速と耐性菌株の急速な増加により、抗生物質耐性は人類の健康を脅かす重大な問題となっています。特にグラム陽性病原体、例えばメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）は、コミュニティおよび病院内感染を引き起こし、著しい罹患率と死亡率をもたらしています。バンコマイシンが登場して以来、MRSAおよびその他のグラム陽性病原体による感染症の治療に広く使用されてきました。しかし、近年、バンコマイシン耐性の臨床分離株が次々と出現し、臨床治療に新たな課題をもたらしています。これらの耐性株には、バンコマイシン中間耐性黄色ブドウ球菌（VISA）、異質性VISA（耐性亜集団を有する）、およびバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌...