学術的背景 胚発生の過程において、動脈と静脈の分化（arteriovenous differentiation, AV分化）は、血管の形成と成熟を確保するための重要なステップです。動脈または静脈の識別に欠陥があると、血管の不適切な融合が起こり、いわゆる動静脈奇形（arteriovenous malformations, AVMs）が形成される可能性があります。現在、AVM形成のメカニズムは不明であり、治療選択肢も限られています。哺乳類のAV分化は、胚血流が始まる前にすでに開始されますが、この「血流前メカニズム」（pre-flow mechanism）についてはまだほとんど知られていません。本研究は、血流前の動脈識別におけるSMAD1/5シグナル経路の役割を明らかにし、新たなSMAD1/5シグ...

背景紹介 冠動脈疾患（Coronary Heart Disease, CHD）は、世界中で死亡の主要な原因の一つであり、その発症メカニズムは複雑で、さまざまな代謝および食事要因が関与しています。近年、メタボロミクスの発展により、冠動脈疾患の研究に新たな視点がもたらされ、特に血液中の代謝物を分析することで潜在的な疾患リスクマーカーを明らかにすることが可能になりました。ジメチルグアニジノ吉草酸（Dimethylguanidino Valeric Acid, DMGV）は、心肺健康と代謝異常に関連する新たに発見された代謝物です。既存の研究では、DMGVのレベルが食事によって調節される可能性が示されていますが、冠動脈疾患に関連する食品/栄養素摂取との具体的な関係は十分に研究されていません。したがって...

RNA結合タンパク質RBPMSの血管平滑筋細胞における重要な役割 学術的背景 血管平滑筋細胞（Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs）は大動脈の主要な構造成分です。健康な血管では、VSMCsは成熟した収縮表現型を持ち、血管緊張と血流の調節を担っています。しかし、VSMCsは表現型可塑性を持ち、血管壁の損傷や心血管疾患（例えば、動脈硬化、高血圧など）において、より増殖性と合成性の高い間葉系の状態に脱分化します。この表現型の変換は、細胞の転写産物に大きな変化をもたらし、収縮マーカーの喪失を伴います。現在、VSMCsの表現型を定義する分子ネットワークは主に転写レベルのマーカー発現に焦点を当てていますが、RNAスプライシングなどの転写後調節の役割はまだ十分に解明されて...

高リスク急性肺塞栓管理の目標試験模倣分析 背景紹介 急性肺塞栓（pulmonary embolism, PE）は、命にかかわる心血管疾患であり、毎年10万人あたり35人以上が影響を受けています。そのうち約5%の患者は持続的な低血圧、心原性ショック、または心停止を呈し、これらは通常、急性右心室（right ventricular, RV）不全に関連しています。これらの患者は高リスク肺塞栓患者と呼ばれ、非常に高い死亡率を持っています。高リスク肺塞栓患者に対しては、血行動態の安定化と迅速な肺灌流の回復が救命処置の重要な目標となります。しかし、高度な循環支援や肺再開通戦略の有効性に関する証拠は依然として限られています。 静脈-動脈体外膜酸素供給（veno-arterial extracorporea...

重大心血管手術が誘発する代謝再プログラミングの急性腎障害における役割：メタボロミクス研究 学術的背景 心血管疾患は世界の死亡原因の主な要因であり、毎年1790万人以上が死亡し、全世界の総死亡者の32%を占めています。疾病負荷の増加に伴い、生涯のうちに外科的介入が必要になる患者は約3分の1に達します。現在、世界中で毎年200万件以上の心臓手術が行われています。心臓手術は心血管の健康において重要な役割を果たしていますが、それに伴う罹病率と死亡率のリスクも非常に高いです。術後回復には通常、宿主の炎症反応が関与しており、心筋虚血、内皮機能障害、および虚血-再灌流損傷がさまざまな程度の臓器機能障害を引き起こします。しかし、術後のストレス反応の分子メカニズムについてはほとんど理解されておらず、これにより...

心臓経皮的インターベンション手術における模倣学習の適用 学術的背景 心臓弁膜症、特に僧帽弁逆流（mitral regurgitation, MR）は、世界的に見ると第三位に多い心臓弁膜疾患であり、高齢者人口で発症率が高い。MRの特徴は、僧帽弁が収縮期に完全に閉じないことで、左心室から左心房への血液の逆流を引き起こし、治療しなければ心不全などの重篤な合併症につながる可能性がある。伝統的な開胸手術は効果的だが、患者への負担が大きく、回復にも時間がかかる。近年、創傷が少なく回復が早いという利点を持つ経皮的インターベンション手術（例：経カテーテル僧帽弁修復術、TEER）が徐々に代替手段として普及している。しかし、この手術では操作者の手と目の調整能力が極めて重要であり、学習曲線が急峻で、通常は専門設備...