成人ヒト心臓細胞外マトリックスはミトコンドリアおよび代謝成熟化を介してヒトiPSC-CM機能を改善する

一、学術的背景紹介 心血管疾患、特に心筋梗塞(myocardial infarction, MI)は、世界中で死亡や障害の主な原因の一つとなっています。心筋梗塞発作後、患者の心臓では数時間のうちに最大で10億個もの心筋細胞(cardiomyocyte, CM)が失われることがあります。しかし、成人心筋組織自体の再生能力は極めて低く、そのため心臓は自身による修復で細胞の損失を回復することができず、心不全や一連の深刻な帰結を引き起こします。このため、研究者たちは過去十数年にわたり、細胞置換を基盤とする新しい治療戦略を積極的に模索し、外部由来の心筋細胞を「移植」することで損傷を受けた心臓の構造と機能を再建しようと努めてきました。 体細胞の直接移植と比べ、誘導多能性幹細胞(induced pluri...

新生児心尖切除術は左心室全体の心筋細胞の増殖能を維持する

一、学術的背景:再生医療における心臓の謎 心血管疾患、特に心筋梗塞(Myocardial Infarction, MI)による心臓損傷は、世界的に主要な死因および障害原因の一つです。しかし、成体哺乳類の心臓は長らく内在的な再生能力をほぼ喪失したと考えられており、大部分の成熟した心筋細胞(Cardiomyocytes)は永久的に細胞周期の停止に入り、一度損傷を受けると不可逆的に瘢痕組織へと変化し、心不全や死亡につながります。これに対し、魚類やイモリなどの下等脊椎動物は極めて高い心筋再生能力を持ち、哺乳類では新生児(出生後数日以内)の個体でのみ一時的な心筋再生ウィンドウが報告されています。この制約は心臓再生医療の進歩を大きく妨げており、心不全などの疾患の根本治療も困難な状況です。 哺乳類の早期心...

間葉系幹細胞由来の細胞外小胞に包埋されたTNF-α誘導タンパク質6の腎保護効果

一、研究背景と学術的意義 急性腎障害(acute kidney injury, AKI)は、近年世界的に発症率が上昇しており、腎機能の急性喪失を引き起こすだけでなく、慢性腎疾患(chronic kidney disease, CKD)の発症・進展と密接に関連することがますます明らかになっている。多くの疫学的・基礎研究から、AKI患者の相当数が最終的にCKDへと進展し、「AKIからCKDへの進行」という臨床的課題が形成されている。この分野の主要な研究課題としては、炎症反応、微小血管の希薄化、低酸素反応、トランスフォーミング成長因子β1(TGF-β1,transforming growth factor β1)シグナルおよび上皮-間質転換などがあり、それらは協調して腎間質線維化の進展を促し、腎間...

METTL3はN6-メチルアデノシン依存性のhsa-mir-4526一次処理を調節することで骨形成を促進する

m6Aメチル化修飾が脂肪由来幹細胞の骨形成分化を促進する新たなメカニズムを解明──METTL3によるhsa-mir-4526初期microRNAスプライシング調節に基づく研究 1. 学術的背景と研究動機 骨組織工学(Bone Tissue Engineering)は、近年バイオテクノロジー・材料科学・再生医療の急速な発展により学際的研究の最前線となっている。高齢化の進行に加え、外傷や骨腫瘍などによる骨欠損症例が増加する中、安全で効果的な新しい骨欠損の修復・再生手法、特に幹細胞ベースの再生医療戦略が急務の科学的・臨床的課題となっている。 中でも、ヒト脂肪由来間葉系幹細胞(Human Adipose-derived Stem Cells, hASCs)は、豊富な供給源、高い増殖能と分化能力を持ち...

PDGFRは骨膜内の異なる間葉系細胞および周皮細胞集団を特徴付け、細胞的特徴が重複している

骨再生分野の新展開:PDGFRβによる骨膜メゼンキム系およびペリサイト多サブセットの発見——論文「pdgfr marks distinct mesenchymal and pericyte populations within the periosteum with overlapping cellular features」の解読 1.研究背景および科学的課題 骨膜は骨組織の外層を覆う薄い血管化組織として、長年にわたり骨成長や修復に極めて重要な細胞リザーバーと考えられてきました。近年、骨膜内の間葉系幹/前駆細胞(mesenchymal stem/progenitor cells, MSCs)の多様性とそれらが骨再生に果たす役割に大きな関心が集まっています。多くの研究で、骨膜前駆細胞の表面マ...