ヒト胚性幹細胞の維持と分化におけるm6AリーダーYTHDF2のトランスクリプトーム解析

1. 研究の背景と意義 過去十数年にわたり、エピジェネティクスが細胞運命制御や疾患発症・進展において果たす役割はますます明らかになってきました。エピジェネティック制御の重要な要素として、RNAレベルでの修飾、特にN6-メチルアデノシン(N6-methyladenosine, m6A)修飾は、真核生物のmRNA内部に広く存在し、mRNAの安定性、スプライシング、核外輸送、分解、翻訳など多くの過程において重要な働きをすることが証明されています。しかし、多くのm6A修飾「ライター」(writers)、「イレーサー」(erasers)、「リーダー」(readers)が次々と発見されている一方で、m6A「リーダー」YTHDF2がヒト胚性幹細胞(human embryonic stem cells, h...

ウサギ誘導多能性幹細胞由来の間葉系幹細胞による創傷治癒の促進

学術的背景と研究動機 近年、幹細胞および再生医学分野は急速に発展しており、幹細胞は多分化能と自己複製能を有するため、組織修復や再生の重要な細胞ソースとなっています。数ある幹細胞の中でも、間葉系幹細胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)は、動物実験や臨床研究において幅広い組織修復能力を示していることから、特に注目されています。間葉系幹細胞は骨髄、脂肪、歯髄、滑膜、臍帯など様々な動物や組織から得ることができます[2][3][4][5][6][7]。しかし、MSCsの臨床応用には主に二つの課題があります。一つは、体外で分離・増殖しても十分な高品質なMSCsを得ることが困難であり、とくにドナーの年齢が上昇するにつれてMSCの数や機能がさらに低下すること[8]。もう一つは、長期...

神経ペプチドPは非対称分裂を介して幹細胞の運命を調節し、創傷治癒と表皮の層形成を促進する

神経ペプチドSubstance Pが幹細胞分裂を制御し創傷治癒と表皮層化を促進する——Khalifaらによる最新研究の詳細解説 研究背景と科学的課題 皮膚損傷後の治癒は、臨床・基礎医学の両分野で長年注目されてきた重要な生理的過程である。高齢化、糖尿病や神経損傷など様々な疾患の発症により、創傷治癒はしばしば著しく影響を受け、患者の健康を深刻に脅かしている。近年、皮膚幹細胞(stem cell, SC)の分化機構や神経調節が創傷修復に果たす役割に注目が集まっている。しかし、臨床的観察で皮膚知覚神経の損傷が創傷治癒を著しく遅らせることが繰り返し確認されている一方で、神経調節因子、特に神経ペプチドがどのように皮膚幹細胞の挙動および表皮構造の再構築に具体的に作用するかに関しては、その機序は未だ明確にさ...

E3リガーゼTRIM63はMYH11のK27結合システインユビキチン化を触媒することで間葉系幹細胞の軟骨分化を促進する

E3ユビキチンリガーゼTRIM63が間葉系幹細胞の軟骨分化を促進する研究進展 —— 論文《E3 ligase TRIM63 promotes the chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells by catalyzing K27-linked cysteine ubiquitination of MYH11》の解読 一、学術的背景と研究動機 変形性関節症(Osteoarthritis,OA)は、世界で3億人以上に影響を与える慢性的な変性疾患であり、高齢化に伴い発症率が増加している。関節軟骨欠損(Articular Cartilage Defects, ACD)はOAによる疼痛や機能障害の直接的な原因であり、現在の臨床整形外科お...

ZIC1転写因子の過剰発現は区域性骨欠損において褐色脂肪および骨芽細胞分化を促進する

1.学術的背景と研究意義 ヒト骨組織はある程度の自己修復能力を有するが、深刻な外傷、腫瘍切除、感染または先天性奇形などによって生じた大容量の骨欠損に対しては、この修復能力が限界となる。いわゆる「臨界サイズ骨欠損(critical size bone defect)」とは、自然条件下では自発的に治癒しない骨欠損を指し、このような問題は臨床治療において厄介なだけでなく、社会および経済にも大きな負担をもたらす。現在主流の治療法である自家骨移植、骨延長術、同種骨材料の移植などは、手術回数が多く、回復期間が長く、移植材料の供給も制限されるといった問題がある。したがって、新たで安全かつ高効率な骨再生技術の開発が、組織工学および再生医療分野共通の目標となっている。 近年、間葉系幹/前駆細胞(mesench...