α-突触核蛋白突变通过ACLY抑制恢复自噬的研究

学术背景 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是第二常见的神经退行性疾病,主要特征包括运动功能障碍、多巴胺能神经元的丧失以及α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)的异常聚集。尽管大多数PD病例的病因尚不清楚,但约有5%-10%的病例是由单基因突变引起的。SNCA基因编码的α-突触核蛋白是第一个被发现与常染色体显性遗传PD相关的基因。SNCA突变通常导致早发性PD,其中A53T突变是最常见的点突变之一。然而,α-突触核蛋白如何诱导神经退行性病变的机制仍然不明确。 自噬(autophagy)是细胞内清除受损蛋白质和细胞器的重要过程,也是α-突触核蛋白降解的主要途径之一。研究表明,α-突触核蛋白的过度表达或突变会抑制自噬,导致α-突触核蛋白的积累,进而引发PD...

纤维模糊外层对α-突触核蛋白病理传播活性的重要性

学术背景 神经退行性疾病,如帕金森病(Parkinson’s disease, PD)和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD),通常伴随着病理蛋白的异常聚集和传播。α-突触核蛋白(α-synuclein)的异常聚集是帕金森病和其他突触核蛋白病(synucleinopathies)的核心病理特征。尽管已有大量研究揭示了α-突触核蛋白纤维(fibrils)的核心结构与其病理传播能力之间的关系,但纤维外层的“模糊区域”(fuzzy coat)在病理传播中的作用尚不明确。这一模糊区域由蛋白质的N端和C端组成,具有高度灵活性,传统结构解析技术难以捕捉其详细结构。因此,作者旨在探讨α-突触核蛋白纤维的模糊外层在病理传播中的具体作用,并揭示其潜在的分子机制。 论文来源 该研究由Yu...

肾脏到脑的病理α-突触核蛋白传播可能促进帕金森病

肾病与帕金森病之间的病理联系 学术背景 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要病理特征为大脑中的α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)异常聚集,形成路易小体(Lewy bodies, LBs)和路易神经突(Lewy neurites, LNs)。近年来,越来越多的研究表明,α-syn的病理聚集可能始于外周器官,并通过类似朊病毒的方式传播到中枢神经系统(CNS)。尽管已有研究表明,慢性肾衰竭(chronic renal failure, CKD)患者中帕金森病的发病率显著增加,但两者之间的具体机制尚不明确。因此,本研究旨在探讨肾脏在α-syn病理传播中的作用,并揭示肾病与帕金森病之间的潜在联系。 论文来源 本论文由Xin Y...

胃肠道诱导的 α-突触核蛋白和 tau 蛋白传播引发帕金森和阿尔茨海默病的共病病理和行为损害

胃肠道诱导的α-突触核蛋白和Tau蛋白传播引发帕金森病和阿尔茨海默病的共病病理及行为损伤 背景介绍 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)和阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是两种常见的神经退行性疾病,分别由α-突触核蛋白(α-synuclein, a-syn)和Tau蛋白在大脑中聚集形成异常包涵体所致。Braak等研究提出一种假说,即PD的致病蛋白α-syn可能在胃肠道中的肠神经系统(Enteric Nervous System, ENS)先行聚集,并通过迷走神经向上传播至中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)。然而,传统的PD模型在精确模拟胃肠道到脑部的致病蛋白传播上存在技术瓶颈。因此,建立更具真实性的模型以...

帕金森病患者脑网络结构韧性和拓扑的病理基质

科学论文新闻报道:Parkinson病患者结构性脑网络的病理学基质及拓扑性质研究 背景与研究目的 在Parkinson病(PD)中,α-synuclein在连接的脑区间传播,导致神经元损失和脑网络中断。利用扩散加权成像(DWI),可以捕捉到脑网络组织的传统测量指标和更先进的脑网络弹性措施。本文的研究目的是探讨哪些神经病理过程导致了PD患者区域网络拓扑变化及脑网络弹性的改变。 研究来源 本文由Irene Frigerio, Tommy A.A. Broeders, Chen-Pei Lin, Maud M.A. Bouwman, Ismail Koubiyr, Frederik Barkhof, Henk W. Berendse, Wilma D.J. van de Berg, Linda D...