FLASH放疗重塑肿瘤免疫微环境,增强CAR-T细胞治疗效果

背景介绍 脑肿瘤,尤其是儿童中的髓母细胞瘤(Medulloblastoma, MB),是儿童癌症死亡的主要原因之一。尽管手术切除、放疗和化疗等治疗手段不断进步,但高风险髓母细胞瘤的预后仍然较差。近年来,免疫疗法,特别是CAR-T细胞疗法,为癌症治疗带来了新的希望。然而,脑肿瘤的免疫抑制微环境严重限制了T细胞的浸润和激活,导致CAR-T细胞疗法在脑肿瘤中的应用面临巨大挑战。 肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages, TAMs)是脑肿瘤微环境中的主要免疫抑制细胞,它们通过分泌免疫抑制因子如IL-10、TGF-β和精氨酸酶1(Arginase 1, Arg1)来抑制T细胞的活性。因此,如何重新编程巨噬细胞,逆转肿瘤免疫抑制,成为提高CAR-T细胞疗法效果的关键。...

血小板激活因子:改善癌症免疫治疗的潜在治疗靶点

血小板活化因子在癌症免疫治疗中的潜在作用 背景介绍 癌症免疫治疗是近年来癌症治疗领域的重要突破,但其疗效仍受到肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中免疫抑制机制的制约。肿瘤微环境通过支持髓源性抑制细胞(Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSCs)的分化和增殖,抑制免疫反应并促进肿瘤生长。MDSCs是一类异质性细胞群体,主要包括多形核MDSCs(PMN-MDSCs)和单核MDSCs(M-MDSCs),它们在肿瘤微环境中通过分泌多种细胞因子和生长因子,形成免疫抑制性环境,从而帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。 血小板活化因子(Platelet-Activating Factor, PAF)是一种脂质介质,在炎症和免疫调节中具有重要作用...

CBL0137与NKG2A阻断:一种针对MYC过表达三阴性乳腺癌的新型免疫肿瘤联合疗法

学术背景与问题提出 三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型,占所有乳腺癌病例的15-20%。由于其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达,TNBC对激素治疗和靶向HER2的疗法不敏感,主要依赖化疗。然而,TNBC的复发率和死亡率较高,尤其是年轻女性患者,且常伴随脑、肝、肺和骨的远处转移。因此,开发新的治疗策略以改善TNBC患者的预后成为迫切需求。 MYC原癌基因在超过60%的TNBC中过度表达,直接促进肿瘤细胞增殖,并通过抑制抗肿瘤免疫反应促进肿瘤生长。尽管MYC是一个极具吸引力的治疗靶点,但由于其缺乏药物结合口袋,直接抑制MYC功能一直具有挑战性。因此,研究人员探索了通...

TGFβ特异性T细胞的抗肿瘤活性依赖于IL-6信号传导

关于 IL-6 信号与 TGFβ 特异性 T 细胞抗肿瘤活性的关联性研究综述 背景与研究意义 IL-6(白细胞介素-6)是一种多功能细胞因子,其在炎症和造血过程中扮演着关键角色。然而,IL-6 在免疫系统中的作用具有特定背景依赖性:尽管在急性炎症中具有促进炎症的作用,但其长期分泌可能导致慢性炎症并促进癌症的发生和发展。在多种癌症类型中,包括胰腺癌,血清中 IL-6 水平的升高与较差的患者生存率显著相关。因此,IL-6 通常被认为是一种肿瘤促进因子。然而,近年来的研究显示,在某些情况下 IL-6 可能会支持抗肿瘤免疫,尤其是在肿瘤免疫治疗的背景下,这一现象仍未被完全阐明。 在胰腺癌(PC)患者中,一些研究表明,融合免疫检查点抑制剂(ICIs)和放射疗法的治疗组合能够显著延长生存时间。结合以上发...

结核病中kynurenine-AHR通过抑制STAT1-CXCL9/CXCL10轴减少T细胞浸润并诱导延迟的T细胞免疫反应

结核病(Tuberculosis, TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)引起的一种全球性健康问题,每年导致数百万人感染和死亡。尽管现代医学在结核病的诊断和治疗方面取得了显著进展,但Mtb的免疫逃逸机制仍然是其能够在宿主体内长期存活并引发慢性感染的关键原因之一。Mtb通过延迟宿主T细胞的免疫反应,尤其是T细胞向感染部位的招募,从而逃避宿主的免疫清除。这种延迟的T细胞反应被认为是Mtb建立其生态位并逃避免疫系统攻击的主要策略之一。 在结核感染过程中,适应性免疫反应,特别是CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的作用至关重要。CD4+ T细胞通过分泌干扰素-γ(IFN-γ)激活巨噬细胞,增强其杀菌能力,而CD8+ T细胞则可以直接杀死被感染的细胞,减...