罗兰癫痫中丘脑皮层连接减少

罗兰癫痫中丘脑皮层连接减少

罗兰蒂克型癫痫的丘脑皮层神经连接减少 罗兰蒂克型癫痫(Rolandic Epilepsy, RE),亦即带有中颞棘波的自限性癫痫(self-limited epilepsy with centrotemporal spikes, SELECTS),是最常见的局部发育性癫痫脑病。这种癫痫通常伴随短暂的轻度至严重的认知症状,以及由感觉运动皮层引发的睡眠栓道棘波和癫痫发作。尽管大多数患有RE的儿童在活动期内能够通过正式测试检测到认知缺陷,这些癫痫发作和认知问题最终会自限并消失。然而,仍有许多问题未得到解答,例如:具体的神经机制是什么,哪些因素决定了症状的消失以及这种癫痫的长期影响是什么。正是在这种背景下,本研究旨在更深入地探索解决罗兰蒂克型癫痫症状的神经连接变化。 研究来源 本研究由位于波士顿的多...

小儿脑胶质细胞病:一种具有独特分子特征的弥漫性胶质瘤的预后不良表型

小儿脑胶质细胞病:一种具有独特分子特征的弥漫性胶质瘤的预后不良表型 引言 胶质母细胞增生症(gliomatosis cerebri, GC)是一种高度侵袭性的弥漫性胶质瘤,早期由于其无法确立的分子特征而被放弃作为独立病理类型。然而,随着分子生物学的进步,特别是在儿童中,GC的生物学特性差异越来越引起学界的关注。儿童与成人弥漫性胶质瘤在关键生物学特性上的显著差异,使得在世界卫生组织(WHO)第五版中央神经系统肿瘤分类中,儿童类型与成人类型胶质瘤在分子特征上被明确区分开来。尽管如此,不同胶质瘤(亚)类型的临床表现仍可能被忽视,例如早期定义的GC,其特点是在大脑的至少三个相邻皮层中显示弥漫性浸润增长模式。 本文的研究团队开展了一项多国回顾性研究,意在综合放射学、病理学、临床和(表)遗传学特征,对1...

儿科低级别胶质瘤在MAPK抑制治疗中的耐药、反弹和复发:通过改良Delphi方法建立的国际共识

儿科低级别胶质瘤在MAPK抑制治疗中的耐药、反弹和复发:通过改良Delphi方法建立的国际共识 学术背景 小儿低级别胶质瘤(Pediatric low-grade glioma, PLGG)是儿童中枢神经系统中最常见的肿瘤类型。尽管该类肿瘤整体生存率较高,但由于无法进行根治性切除,很多患者会长期受到肿瘤稳定和肿瘤进展交替出现的困扰。尤其是在现代分子靶向治疗时代,由于PLGG多与RAS/MAPK通路的激活有关,这类治疗已经被临床试验广泛应用,并且最近美国食品药品监督管理局(FDA)批准了BRAF和MEK抑制剂联合治疗用于携带BRAFV600E突变的PLGG。然而,随着靶向治疗的广泛应用,抗药性、治疗后肿瘤复发以及在终止治疗后迅速反弹生长的现象也随之增加。目前对于这些不同生长模式的定义和处理并没...

后颅窝脑瘤小儿幸存者中与特定领域神经认知结果相关的风险因素分析–HIT 2000试验结果

后颅窝脑瘤小儿幸存者中与特定领域神经认知结果相关的风险因素分析–HIT 2000试验结果 研究背景 脑瘤是儿童时期最常见的实体瘤,尤其是中枢神经系统(CNS)肿瘤。研究表明,接受颅脊椎放疗(CSI)治疗的患者,其长期神经心理结果会受到显著影响。脑后窝区的胶质瘤、髓母细胞瘤等肿瘤,通过手术、放射治疗及化学治疗进行综合治疗。然而,放疗尤其是广泛的CSI可能会导致显著的神经毒性,特别是较大体积目标区域或更高剂量治疗的情况下。随着儿童脑瘤幸存者数量的增加,治疗相关毒性以及长期生活质量特别是神经认知功能日益受到关注。 研究来源 本文由Martin Mynarek等多位研究者完成,来自德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心儿科血液学和肿瘤学系、罗斯托克大学医院儿科、维尔茨堡大学儿童医院等多家机构。本研究于202...

通过NEIL3缺失视角剖析发育中海马体的基因表达网络

通过NEIL3缺失视角剖析发育中海马体的基因表达网络

通过NEIL3缺失视角剖析发育中海马体的基因表达网络 背景介绍 海马作为大脑的重要区域,以其在记忆巩固、信息处理和情绪调节中的关键角色而备受关注。在神经科学领域的研究中,海马的基因调控机制被认为对其正常发育、突触可塑性和功能适应性至关重要。然而,尽管对基因表达差异的分析已确定了卷入海马回路组织和功能的关键基因,但更广泛的基因表达模式和高阶功能仍未被充分了解。 NEIL3是一种DNA糖基化酶,广泛存在于发育中的中枢神经系统中,包括海马神经形成区和背侧室区。已有研究表明,NEIL3在神经前体细胞存活、脑卒中后神经生成功能和海马成年神经生成功能中的作用显著。基于这些背景,本文作者决定进一步探讨NEIL3在海马发育中的作用。 研究来源 该研究由Norwegian University of Scie...

低强度超声促进大脑类器官整合并改善小头畸形缺陷

低强度超声促进大脑类器官整合并改善小头畸形缺陷 研究背景 大脑类器官(brain organoids)经过多能干细胞(pluripotent stem cells, PSCs)分化生成,具有令人惊叹的细胞多样性、并能表现类似人脑的功能网络。这些类器官方法极具潜力,可用于模拟神经系统疾病与大脑修复。然而,物理刺激对其发育和整合的影响仍不明确。本研究旨在探讨低强度超声(low-intensity ultrasound, LIUS)对大脑类器官的影响。 研究来源 研究由来自天津大学的多个学者共同完成,发表时间为2024年,发表于《Brain》期刊(Oxford University Press出版)。 研究流程 本研究包括以下流程: 1. 大脑类器官生成:根据既定协议生成皮质类器官,在第18天开始...

成年苯丙酮尿症患者在高苯丙氨酸暴露后的瞬时大脑结构变化

高苯丙氨酸暴露对成人苯丙酮尿症患者大脑结构的影响 背景介绍 苯丙酮尿症(Phenylketonuria,简称PKU)是一种罕见的遗传代谢疾病,其特征是苯丙氨酸羟化酶的缺乏,导致苯丙氨酸(Phe)在血液和大脑中的浓度升高。如果在儿童和青少年时期不严格控制Phe水平,这种疾病会导致严重的智力障碍。尽管早期诊断和治疗可以部分避免这些后果,但研究表明,即使是早期治疗的PKU患者,仍表现出认知功能的细微改变和大脑结构的异常,特别是白质(White Matter,WM)的改变。然而,关于高Phe暴露对成年PKU患者大脑结构的影响仍需要进一步研究。 研究来源 此研究由瑞士伯尔尼大学医院和伯尔尼大学(Inselspital, Bern University Hospital and University o...

儿童胶质瘤幸存者治疗和远期死亡率与致残率的时间变化研究

儿童胶质瘤幸存者治疗和远期死亡率与致残率的时间变化研究

这是一项关于小儿胶质瘤幸存者的长期预后研究。研究的主要目的是评估近几十年小儿胶质瘤治疗方式的变迁对幸存者远期死亡率、慢性健康状况及后续肿瘤发生风险的影响。 背景介绍: 过去,小儿低级别胶质瘤(PLGG)的治疗通常包括手术切除、全颅照射以及传统细胞毒性化疗。然而,全颅照射会增加后续肿瘤、认知障碍等远期并发症的风险。20世纪80年代开始,化疗逐渐被用于推迟或避免使用全颅照射,尤其是对于年龄较小的患儿。到90年代,以卡铂为基础的方案成为手术后一线治疗选择。本研究旨在评估这种治疗策略转变对幸存者远期预后的影响。 研究对象: 本研究来源于美国儿童癌症幸存者队列研究(CCSS),入组对象为1970-1999年期间在美国和加拿大诊断的小儿胶质瘤5年存活者,共2501例。 主要研究方法: 1) 按诊断年代分...

利用抗衰老药物靶向癫痫的致病细胞可减少发作

这是一项关于癫痫性皮层发育畸形(FCD)II型的研究报告。作者们试图探究FCD II型中存在的细胞衰老现象,以及靶向这些衰老细胞是否可以减轻癫痫发作。 背景介绍: FCD II是一种常见的导致儿童癫痫和发育迟缓的皮层畸形疾病。它由于PI3K-AKT-mTOR通路基因(如AKT3、DEPDC5、mTOR、PIK3CA等)的体细胞mosaic突变所导致。这些突变会导致部分神经细胞出现mTOR通路过度活化,形成异常的巨大神经元(dysmorphic neurons, DNs)和气球细胞(balloon cells, BCs),这些细胞散布于正常皮层组织中。FCD II型通常对抗癫痫药物治疗无效,需要手术切除癫痫灶区。阐明DNs和BCs的分子机制及其与癫痫活动的关联,对于寻找新的治疗靶点十分重要。 ...

展示了ONC201对H3K27M-DMG肿瘤的疗效和敏感性机制

展示了ONC201对H3K27M-DMG肿瘤的疗效和敏感性机制

这篇综述报道了两项关于小分子化合物ONC201治疗H3K27M突变的弥漫型中线胶质瘤(H3K27M-DMG)的新研究成果。 背景介绍: H3K27M-DMG是一种侵袭性极高的原发性脑肿瘤,主要发生在儿童和年轻人群中。这种肿瘤位于中线部位,其特征是组蛋白H3.1或H3.3的27位点发生突变。目前的标准治疗方式是放射治疗,但尚未有任何有效的全身系统治疗方案。ONC201是一种新型的小分子化合物,最初被发现能够激活TRAIL通路并诱导细胞凋亡。后来研究发现,ONC201也能作用于线粒体蛋白酶ClpP,导致其过度活化引起线粒体蛋白降解。在一项针对分子无选择的胶质母细胞瘤二期研究中,研究人员意外发现只有携带H3K27M突变的患者对ONC201有反应。 研究1(来源:Cancer Discovery, ...