一、研究背景与意义 在全球人群老龄化加剧的今天，代谢异常相关性脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，缩写MASH，又称NASH）及其肝纤维化等慢性肝脏疾病的发病率呈逐年上升趋势，近年来已成为基础与临床肝病研究的热点和难点。MASH是代谢异常相关脂肪性肝病（MASLD，原NAFLD）的进展型，以肝脏脂质代谢紊乱、炎症反应、肝细胞衰老和纤维化为主要特征，终导致肝硬化甚至肝癌。令人关注的是，肝衰老（aging of the liver）不仅是MASH发生发展的重要风险因素，同时，体内细胞衰老（cellular senescence）、表观遗传（epigenetics）失调在肝脏衰老及MASH纤维化中的作用越来越受到重视。 已有...

背景介绍 脑肿瘤，尤其是儿童中的髓母细胞瘤（Medulloblastoma, MB），是儿童癌症死亡的主要原因之一。尽管手术切除、放疗和化疗等治疗手段不断进步，但高风险髓母细胞瘤的预后仍然较差。近年来，免疫疗法，特别是CAR-T细胞疗法，为癌症治疗带来了新的希望。然而，脑肿瘤的免疫抑制微环境严重限制了T细胞的浸润和激活，导致CAR-T细胞疗法在脑肿瘤中的应用面临巨大挑战。 肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages, TAMs）是脑肿瘤微环境中的主要免疫抑制细胞，它们通过分泌免疫抑制因子如IL-10、TGF-β和精氨酸酶1（Arginase 1, Arg1）来抑制T细胞的活性。因此，如何重新编程巨噬细胞，逆转肿瘤免疫抑制，成为提高CAR-T细胞疗法效果的关键。...

肿瘤细胞外囊泡中的PD-L1通过脂质代谢重编程促进T细胞衰老 学术背景 近年来，免疫疗法在癌症治疗中展现出巨大的潜力，尤其是针对PD-1/PD-L1（程序性细胞死亡蛋白1及其配体）和CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）等免疫检查点的阻断疗法。然而，尽管这些疗法在某些癌症类型中取得了显著效果，但整体上，癌症免疫疗法的成功率仍然有限。许多患者对免疫疗法无反应或反应短暂，这表明肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中存在复杂的免疫抑制机制，导致T细胞功能失调。 肿瘤细胞外囊泡（tumor-derived extracellular vesicles, TEVs）是肿瘤细胞分泌的微小囊泡，能够携带多种生物活性分子，如蛋白质、脂质、RNA和DNA，并通过这些分子在...

学术背景 NRAS突变（NRASmut）的黑色素瘤是一种高度侵袭性的肿瘤类型，占所有黑色素瘤病例的近30%。NRAS是一种原癌基因，能够持续激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，这一通路在黑色素瘤的发生和发展中起关键作用。然而，尽管MAPK通路抑制剂（MAPKi）已被广泛研究，其在NRAS突变黑色素瘤中的治疗效果非常有限，单药治疗的反应率低于20%，且未能显著提高患者的生存率。此外，抑制MAPK通路通常会导致PI3K/AKT通路的反馈激活。尽管同时抑制MAPK和PI3K通路可能提高疗效，但这一策略在患者中引发了显著的毒性反应，且尚未找到临床有效的剂量。因此，寻找MAPKi耐药（MAPKi-R）NRAS突变黑色素瘤的特异性治疗靶点，成为当前研究的重点。 论文来源 这篇研究论文由Britt...

Adiporon 通过减少脂质积累和纤维化改善射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的进展 研究背景 射血分数保留的心力衰竭（Heart Failure with Preserved Ejection Fraction, HFpEF）是心力衰竭中最常见的类型，通常与肥胖、糖尿病和高血压等代谢性疾病共存。HFpEF 患者的心脏虽然射血分数正常，但存在舒张功能障碍，导致心脏无法有效充盈，从而引发一系列症状。尽管近年来在心力衰竭治疗方面取得了一些进展，但HFpEF 的治疗仍然是心血管医学中未满足的重大需求之一。现有的药物，如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和β受体阻滞剂，虽然对射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）有效，但对HFpEF患者的预后改善效果有限。 HFpEF 的发病机制复杂，涉及多种因素...