一、研究背景 肠道免疫系统需要平衡对食物抗原（dietary antigens）、共生菌群抗原（microbiota-derived antigens）和自身抗原（self-antigens）的耐受与防御。尽管已知CD4+ T细胞在肠道免疫中起核心作用，但不同抗原来源如何塑造T细胞受体（TCR）库的组成仍不明确。传统观点认为，小肠（small intestine, SI）是食物抗原耐受的主要场所，而结肠（colon）则负责调控菌群抗原反应，但这一“生物地理决定论”缺乏全基因组水平的验证。此外，饮食与菌群的复杂互作如何影响T细胞分化（如调节性T细胞[Treg]与效应性T细胞[Teff]的平衡）尚不清楚。本研究通过建立层级TCR分类框架，首次系统性解析了肠道抗原对TCR库的调控层级，并揭示了饮食...

炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一种慢性、复发性的肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）和克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）。近年来，IBD的发病率在全球范围内呈上升趋势，给医疗系统带来了沉重的负担。尽管普遍认为IBD的发病与微生物失调、免疫反应过度、肠道屏障功能受损以及遗传易感性有关，但其确切病因仍不明确。现有的治疗方案在实现长期缓解方面效果有限，且常伴随显著的副作用。 髓样分化因子88（Myeloid Differentiation Factor 88, Myd88）是Toll样受体（Toll-like Receptors, TLRs）的核心适配蛋白，在宿主防御微生物入侵和启动下游...

炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一种慢性炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）和克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）。IBD的发病率在全球范围内逐年上升，给患者和社会带来了巨大的健康和经济负担。目前，IBD的诊断主要依赖于内镜检查，但这种方法昂贵、侵入性强且不便于连续使用。因此，开发一种更便捷、非侵入性的诊断方法成为迫切需求。 近年来，肠道菌群（gut microbiota）与IBD的发病机制之间的关系引起了广泛关注。肠道菌群的代谢产物，如氢气（H₂）、氨气（NH₃）和硫化氢（H₂S）等，可能通过血液-肺屏障进入呼吸系统，最终通过呼气排出体外。这些气体成分可能成为IBD的生物标志物。然而，目...

新型直肠泡沫制剂在炎症性肠病治疗中的应用研究 近年来，炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）的发病率逐渐上升，该病以肠道粘膜损伤、慢性炎症及复发性发作为主要特征，目前仍缺乏一种理想的治疗手段。研究人员发现了一种名为胰高血糖素样肽-2（glucagon-like peptide 2, GLP-2）的33氨基酸多肽，其具有刺激肠道生长、修复肠粘膜和增强上皮细胞完整性的功效。然而，GLP-2在体内仅有极短的半衰期（7分钟），使其在临床治疗中受到了极大的限制。为解决这一难题，研究者们开发了一种GLP-2的长效类似物——Glepaglutide（GL），其通过氨基酸替换显著延长了体内半衰期（达50小时）。但由于Glepaglutide需通过皮下注射给药，这给患者的...

学术背景 炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一种慢性、复发性的自身免疫性疾病，主要包括克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）。IBD的发病机制尚未完全明确，但已知免疫系统的异常反应在其发展中起到了关键作用，尤其是CD4+ T细胞的失衡。Th17细胞和调节性T细胞（Treg细胞）之间的平衡在IBD的病程中尤为重要。Th17细胞在防御细胞外病原体中起重要作用，但其功能失调与慢性炎症性疾病如IBD、多发性硬化和类风湿性关节炎的发生密切相关。相反，Treg细胞通过表达Foxp3抑制炎症反应，保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。Th17/Treg细胞的失衡与肠道炎症的持续存在密切相关，因...