肠道抗原层级调控CD4+ T细胞受体库的机制研究
一、研究背景 肠道免疫系统需要平衡对食物抗原(dietary antigens)、共生菌群抗原(microbiota-derived antigens)和自身抗原(self-antigens)的耐受与防御。尽管已知CD4+ T细胞在肠道免疫中起核心作用,但不同抗原来源如何塑造T细胞受体(TCR)库的组成仍不明确。传统观点认为,小肠(small intestine, SI)是食物抗原耐受的主要场所,而结肠(colon)则负责调控菌群抗原反应,但这一“生物地理决定论”缺乏全基因组水平的验证。此外,饮食与菌群的复杂互作如何影响T细胞分化(如调节性T细胞[Treg]与效应性T细胞[Teff]的平衡)尚不清楚。本研究通过建立层级TCR分类框架,首次系统性解析了肠道抗原对TCR库的调控层级,并揭示了饮食...