辐射诱导的细胞可塑性为福斯考林介导的胶质母细胞瘤分化提供基础

辐射诱导的细胞可塑性为福司柯林介导的胶质母细胞瘤分化提供基础 学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是成人中最致命的脑癌之一,患者的中位生存期仅为15至18个月。尽管手术联合放化疗可以延缓疾病进展,但这些治疗方法无法完全控制肿瘤的生长,靶向治疗和生物制剂也未能显著提高患者的生存率。胶质母细胞瘤的复杂性和血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)的存在使得传统治疗难以奏效。近年来,分化疗法(Differentiation Therapy)作为一种新兴的治疗策略,试图通过诱导肿瘤细胞分化为非增殖性细胞来抑制肿瘤的生长。然而,分化疗法在临床应用中的效果有限,主要原因在于肿瘤细胞的分化阻力和治疗的精准性不足。 本研究基于前期研究发现,辐射(Radiation)...

髓母细胞瘤的高细胞可塑性状态与局部复发及远处扩散

儿童髓母细胞瘤的高细胞可塑性状态:局部复发与远端播散的全景解读 研究背景 髓母细胞瘤(Medulloblastoma, MB)是一种高度异质性的儿科颅内恶性肿瘤。虽然现有治疗(手术、放疗和化疗)在一定程度上提高了初次治疗后的患儿生存率,但对于复发病例,治疗通常无明显针对性,疗效有限,而大多数复发患者的五年生存率低于10%。特别是,具有局部复发和远端播散特性的髓母细胞瘤引起科学界的极大关注,其独特的分子事件和肿瘤生物学特性给现有治疗提出了巨大挑战。 复发肿瘤通常展示出对治疗的抵抗性,这一现象可能归因于肿瘤内异质性,以及分子机制中的细胞多样性和遗传不稳定性。然而,目前针对肿瘤复发的细胞状态动态变化的理解仍然较为不足。因此,本研究的核心目标是解决以下问题:髓母细胞瘤如何在复发过程中演化出高度异质性...

ror2在胰腺肿瘤和腺癌中的细胞可塑性调控

ror2在胰腺肿瘤和腺癌中的细胞可塑性调控

研究报告:ROR2在胰腺癌细胞可塑性中的调节作用 背景介绍 胰腺导管腺癌(PDAC)是一种致命的疾病,绝大部分患者缺乏治愈的可能性。这部分是因为难以早期检测。PDAC的特征之一是其广泛的肿瘤细胞异质性,这种异质性既体现在“经典型”和“基底样”分子亚型之间的变化,也反映了由于细胞间的可塑性导致的治疗抵抗深层机制。在PDAC的进展中,细胞可塑性贯穿始终,包括正常细胞转化为前癌变性病变和恶性肿瘤的过程,同时伴随着不同细胞身份的获取。 已有研究表明,不同的胰管和腺泡细胞在胰腺癌小鼠模型中可以生成PDAC。腺泡细胞在小鼠中更易于转化。炎症或KRASG12D的致癌表达会诱导腺泡细胞转化为具有导管样性质的前体细胞,即腺泡导管化生(ADM)。化生性导管细胞的特征是上调定义正常导管细胞的基因表达(例如KRT1...