生长因子触发的去唾液酸化控制糖脂-凝集素驱动的内吞作用

在细胞生物学中,细胞表面糖蛋白的糖基化修饰(glycosylation)在细胞信号传导、细胞粘附和迁移等过程中起着至关重要的作用。糖基化修饰的动态变化如何调控细胞内的运输和功能,尤其是通过内吞作用(endocytosis)调控细胞表面受体的内化,仍然是一个未完全解开的谜题。表皮生长因子(EGF)是一种重要的生长因子,通过与表皮生长因子受体(EGFR)结合,触发一系列细胞内信号传导事件,影响细胞的增殖、迁移和存活。然而,EGF是否以及如何通过调控细胞表面糖蛋白的糖基化来影响内吞作用,尚未得到充分研究。 本研究旨在探讨EGF是否通过调控细胞表面糖蛋白的去唾液酸化(de-sialylation)来触发内吞作用,并揭示这一过程的分子机制。去唾液酸化是指从糖蛋白的糖链上去除唾液酸(sialic aci...

阿拉伯木聚糖结合聚己内酯纳米纤维基质促进成纤维细胞粘附和增殖

学术背景 伤口愈合是一个复杂的生理过程,涉及多个阶段的协调,包括止血、炎症、增殖和重塑。然而,在严重创伤或慢性伤口的情况下,传统的治疗方法如敷料、缝合等往往效果有限。近年来,组织工程学(tissue engineering)的发展为伤口修复提供了新的思路。通过构建仿生支架材料,可以为细胞提供适宜的生长环境,促进组织再生。其中,纳米纤维基质(nanofibrous matrix)因其高比表面积和仿生结构,成为组织工程中的热门研究方向。然而,单一合成聚合物如聚己内酯(poly(ε-caprolactone), PCL)虽然具有良好的机械性能和生物相容性,但其疏水性和降解速度较慢,限制了其在软组织再生中的应用。因此,研究者们尝试将天然生物活性物质与合成聚合物结合,以改善材料的性能。 阿拉伯木聚糖(...

通过三重敲低CD11a、CD49d和PSGL1降低CAR-T细胞毒性但保持对小鼠实体瘤的活性

CAR-T细胞治疗实体瘤的毒性降低研究 学术背景 CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著进展,但在实体瘤治疗中的应用却面临重大挑战。实体瘤通常缺乏肿瘤特异性抗原(TSAs),CAR-T细胞可能会攻击表达目标抗原的正常组织,导致“靶向非肿瘤毒性”(on-target, off-tumor toxicity)。这种毒性在临床实践中尤为严重,可能危及患者生命。例如,针对碳酸酐酶IX(CAIX)的CAR-T细胞在治疗转移性肾细胞癌时,导致了严重的肝毒性;而针对HER2的CAR-T细胞在治疗转移性结直肠癌时,引发了急性呼吸窘迫综合征并导致患者死亡。因此,如何有效降低CAR-T细胞的“靶向非肿瘤毒性”成为当前研究的重点。 论文来源 该研究由Hongye Wang、Zha...

talin ABSS与F-actin相互作用的生化和结构基础

学术背景 在细胞生物学中,黏着斑(focal adhesions, FAs)是细胞与细胞外基质(ECM)之间的关键连接点,它们通过整合素受体与细胞内的肌动蛋白骨架相连,在细胞迁移和极化过程中发挥重要作用。Talin是黏着斑中的核心蛋白,直接连接整合素受体和肌动蛋白骨架。Talin蛋白含有三个肌动蛋白结合位点(actin-binding sites, ABSs),这些位点在黏着斑的形成和成熟过程中发挥着不同的作用。然而,关于Talin与肌动蛋白(F-actin)相互作用的分子机制,尤其是Talin的ABSs如何与肌动蛋白结合,尚未完全清楚。为了更好地理解Talin在细胞黏附和迁移中的作用机制,研究人员通过冷冻电镜(cryo-EM)技术,解析了Talin的ABSs与肌动蛋白复合物的高分辨率结构,...

神经细胞聚糖水凝胶促进严重外伤性脑损伤后的功能恢复

神经细胞生长糖胺聚糖水凝胶促进严重创伤性脑损伤后的功能恢复 创伤性脑损伤(TBI)是一种严重的神经系统疾病,其治疗的复杂性多年来困扰着医学界。创伤性脑损伤不仅会导致患者立即的神经功能丧失,还会引起长时间的组织萎缩,导致长期残疾。为了解决这一问题,研究者们一直在探索如何促进脑组织的修复与功能恢复。本次,我们将介绍《neuritogenic glycosaminoglycan hydrogels promote functional recovery after severe traumatic brain injury》这篇发表在Journal XX上的研究论文。 一、研究背景与目的 创伤性脑损伤(TBI)分为轻度、中度和重度,而严重创伤性脑损伤(sTBI)不仅引发神经细胞的快速死亡,还导致脑...