一、研究背景 肠道Th17细胞在维持黏膜免疫稳态和抵抗病原体感染中发挥核心作用。既往研究认为分段丝状细菌（SFB）是诱导肠道Th17细胞的关键微生物，但SFB在成人肠道中的定植存在争议： 1. 临床矛盾：人类肠道中SFB的检出率随年龄增长急剧下降（儿童3岁以下检出率24%，成人0%），难以解释广泛人群肠道Th17细胞的富集现象 2. 机制局限：已知SFB通过树突细胞依赖性途径或上皮细胞CDC42介导的内吞作用间接诱导Th17细胞，但微生物是否可直接调控T细胞内在分子机制尚不明确 本研究由浙江大学医学院蔡志坚团队主导，联合美国印第安纳大学等机构，于2025年6月发表在《Immunity》期刊（DOI:10.1016/j.immuni.2025.03.008），揭示了普遍存在的粪产碱杆菌（Alc...

一、研究背景 肠道免疫系统需要平衡对食物抗原（dietary antigens）、共生菌群抗原（microbiota-derived antigens）和自身抗原（self-antigens）的耐受与防御。尽管已知CD4+ T细胞在肠道免疫中起核心作用，但不同抗原来源如何塑造T细胞受体（TCR）库的组成仍不明确。传统观点认为，小肠（small intestine, SI）是食物抗原耐受的主要场所，而结肠（colon）则负责调控菌群抗原反应，但这一“生物地理决定论”缺乏全基因组水平的验证。此外，饮食与菌群的复杂互作如何影响T细胞分化（如调节性T细胞[Treg]与效应性T细胞[Teff]的平衡）尚不清楚。本研究通过建立层级TCR分类框架，首次系统性解析了肠道抗原对TCR库的调控层级，并揭示了饮食...

抗生素引起的肠道免疫调节减轻实验性自身免疫性神经炎（EAN） 学术背景 Guillain-Barré综合征（GBS）是一种急性自身免疫性疾病，导致周围神经的炎性脱髓鞘病变。作为急性弛缓性瘫痪最常见的原因，全球年发病率为每10万人1-4例。GBS的病理特点包括肌肉髓鞘抗原反应性T细胞及巨噬细胞在子神经膜的聚集。尽管GBS的某些病理特征在不同亚型之间有所不同，但其核心机制被认为是分子模拟（molecular mimicry）机制驱使自身抗体介导的免疫反应，攻击周围神经节苷脂及其他未知的神经表位。这种机制通常被认为与呼吸道和尤其是胃肠道感染（如曲状菌肠炎）有关。 近来的研究表明，肠道微生物群的组成与GBS及其动物模型实验性自身免疫性神经炎（EAN）之间存在相关性。肠道微生物在调节肠道稳态和免疫耐受...