线粒体丰富的造血干细胞在老化骨髓中展现出增强的自我更新能力

富含线粒体的造血干细胞揭示衰老骨髓中的自我更新活性提升:Nature Aging 杂志最新研究深度解析 一、学术背景与研究意义 造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)是维持终生血液和免疫细胞生成的关键基础。然而,随着机体的衰老,这些HSCs的功能特性发生明显变化,导致再生能力减弱、血细胞分化倾向失衡,并增加血液系统疾病的风险。相关研究显示,HSCs的衰老不仅表现为功能下降,亦涉及代谢、基因表达及细胞器(尤其是线粒体,mitochondria)动态的深刻改变。但关于线粒体在HSCs衰老过程中所扮演的具体角色,以及线粒体质量和数量如何影响老年HSCs干性(stemness)及自我更新能力,学术界仍未达成统一结论。 近年来,线粒体作为细胞新陈代谢与能量提供的核心...

Alcaligenes faecalis通过促进E3泛素连接酶TRIM21介导的FBXW7降解诱导肠道Th17细胞

一、研究背景 肠道Th17细胞在维持黏膜免疫稳态和抵抗病原体感染中发挥核心作用。既往研究认为分段丝状细菌(SFB)是诱导肠道Th17细胞的关键微生物,但SFB在成人肠道中的定植存在争议: 1. 临床矛盾:人类肠道中SFB的检出率随年龄增长急剧下降(儿童3岁以下检出率24%,成人0%),难以解释广泛人群肠道Th17细胞的富集现象 2. 机制局限:已知SFB通过树突细胞依赖性途径或上皮细胞CDC42介导的内吞作用间接诱导Th17细胞,但微生物是否可直接调控T细胞内在分子机制尚不明确 本研究由浙江大学医学院蔡志坚团队主导,联合美国印第安纳大学等机构,于2025年6月发表在《Immunity》期刊(DOI:10.1016/j.immuni.2025.03.008),揭示了普遍存在的粪产碱杆菌(Alc...

小肠组织驻留记忆CD8 T细胞多样性的时空印记

组织驻留记忆CD8 T细胞多样性的时空印记 背景介绍 组织驻留记忆CD8 T细胞(Tissue-resident memory CD8 T cells, TRM细胞)在屏障部位(如肠道)提供长期的免疫保护。然而,TRM细胞的异质性及其形成机制尚不完全清楚。此前的研究发现,小肠中的TRM细胞至少分为两个亚群:一个具有更高的效应分子表达,另一个则具有更强的记忆潜能。这种异质性的起源尚不明确。本研究旨在探索不同组织微环境如何驱动TRM细胞的表型异质性,并揭示其在肠道中的时空分布规律。 论文来源 本论文由Miguel Reina-Campos、Alexander Monell等来自University of California, San Diego、La Jolla Institute for I...

多尺度足迹揭示顺式调控元件在细胞分化和衰老过程的作用

多尺度足迹揭示顺式调控元件在细胞分化和衰老过程的作用 背景介绍 基因表达的调控是细胞命运和疾病发生的关键机制之一,而顺式调控元件(cis-regulatory elements, CREs)在这一过程中扮演了重要角色。CREs通过结合多种效应蛋白(如转录因子和核小体)来动态调控基因的表达。然而,现有的研究方法在测量这些效应蛋白在基因组范围内的结合动态时存在局限性,尤其是在单细胞水平上。这导致我们难以全面理解CREs的结构如何与其功能相关联,尤其是在细胞分化和衰老过程中。 为了解决这一问题,来自Broad Institute of MIT and Harvard、Harvard University等机构的研究团队开发了一种名为PRINT的计算方法,能够从染色质可及性数据中识别DNA-蛋白质相...

JAK2/mTOR抑制未能预防急性GVHD:最终2期试验结果

抑制JAK2/mTOR未能有效预防急性移植物抗宿主病(GVHD):靶向Th1/Th17细胞的局限性 近年来,全身性免疫抑制治疗在同种异体造血干细胞移植(AlloHCT)后急性移植物抗宿主病(acute GVHD, aGVHD)预防中的作用受到关注。Th1(辅助性T细胞1)和Th17(辅助性T细胞17)被证实在aGVHD的病理中起关键作用,而JAK2(Janus激酶2)和mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)信号途径在这些T细胞分化与功能中至关重要。然而,尽管大量药物试验显示JAK2抑制可能调控这些炎症性途径,具体疗效和相应机制仍存在争议。 值得注意的是,此次发表于 Blood 的II期临床实验对JAK2抑制剂Pacritinib联合mTOR抑制剂Sirolimus和Tacrolimus(简称Pa...

再生药物处理的人类胰岛中的循环α细胞可能作为关键β细胞祖细胞

学术背景 糖尿病是一种全球性的健康问题,影响着超过5亿人。无论是1型糖尿病(T1D)还是2型糖尿病(T2D),其共同特征是功能性胰岛素分泌的β细胞数量显著减少。因此,恢复或增加β细胞数量被认为是治疗糖尿病的关键策略之一。目前,尽管通过胰腺移植、胰岛移植或干细胞衍生的β细胞移植等方法取得了一定进展,但这些方法成本高、供体稀缺,且难以大规模应用。因此,开发能够促进内源性β细胞再生的药物成为了研究热点。 近年来,研究发现小分子药物如DYRK1A抑制剂(如哈明碱)能够促进β细胞增殖,并增强其分化和功能。然而,这些药物在体内促进β细胞再生的具体机制尚不明确。本文通过单细胞RNA测序技术,研究了DYRK1A抑制剂对胰岛细胞的影响,特别是α细胞向β细胞转分化的可能性。 论文来源 本文由Esra Karak...