E3 泛素连接酶 TRIM63 促进间充质干细胞成软骨分化的研究进展 —— 来自《E3 ligase TRIM63 promotes the chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells by catalyzing K27-linked cysteine ubiquitination of MYH11》论文的解读 一、学术背景与研究动因 骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是影响全球3亿人以上的慢性退行性疾病，发病率随着全球人口老龄化愈加严重。关节软骨缺损（Articular Cartilage Defects, ACD）是导致骨关节炎疼痛和功能障碍的直接原因，也成为目前临床骨科与再生医学领域最具挑战性的难题之一。软骨...

一、研究背景 肠道Th17细胞在维持黏膜免疫稳态和抵抗病原体感染中发挥核心作用。既往研究认为分段丝状细菌（SFB）是诱导肠道Th17细胞的关键微生物，但SFB在成人肠道中的定植存在争议： 1. 临床矛盾：人类肠道中SFB的检出率随年龄增长急剧下降（儿童3岁以下检出率24%，成人0%），难以解释广泛人群肠道Th17细胞的富集现象 2. 机制局限：已知SFB通过树突细胞依赖性途径或上皮细胞CDC42介导的内吞作用间接诱导Th17细胞，但微生物是否可直接调控T细胞内在分子机制尚不明确 本研究由浙江大学医学院蔡志坚团队主导，联合美国印第安纳大学等机构，于2025年6月发表在《Immunity》期刊（DOI:10.1016/j.immuni.2025.03.008），揭示了普遍存在的粪产碱杆菌（Alc...

学术背景 心脏肥大（Cardiac Hypertrophy）是许多心血管疾病（如高血压、心肌梗死、先天性心脏病等）发展过程中常见的病理生理过程。尽管心脏肥大是心脏对不良刺激的一种适应性反应，但长期的病理性心脏肥大会导致严重的心律失常和心力衰竭（Heart Failure, HF）。目前，针对心脏肥大的有效干预手段仍然有限，因此，探索其分子机制并寻找潜在的治疗靶点具有重要意义。 肿瘤坏死因子受体相关因子7（Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 7, TRAF7）是TRAF家族的一员，在生物过程中扮演重要角色。已有研究表明，TRAF7突变与先天性心脏缺陷和畸形有关，但其在病理性心脏肥大中的具体分子机制尚不清楚。因此，本研究旨在探索TRA...

学术背景介绍 垂体腺瘤（Pituitary Adenomas, PAs）是常见的颅内肿瘤，其发病机制复杂，且常伴随激素分泌异常。虽然目前已有多种治疗方法，如多巴胺激动剂（Dopamine Agonists, DAs）等，但部分患者对药物治疗表现出耐药性，导致治疗效果不佳。因此，寻找新的治疗靶点和策略成为当前研究的重点。 TRIM家族蛋白在细胞增殖和肿瘤耐药性中扮演着重要角色，然而其在垂体腺瘤中的作用尚未被充分认识。特别是TRIM21，作为一种E3泛素连接酶，已知在多种肿瘤中通过泛素化调控底物蛋白的功能，但其在垂体腺瘤中的具体机制仍不明确。因此，本研究旨在探讨TRIM21在垂体腺瘤细胞增殖和耐药性中的作用，并揭示其通过调控ERK1/2信号通路的分子机制。 论文来源 本论文由Yanting Li...

USP35通过调节PFK-1泛素化介导乳腺癌糖酵解促进癌症进展 学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，也是导致女性癌症相关死亡的主要原因之一。尽管针对不同分子亚型的乳腺癌已经开发出多种治疗策略，如内分泌治疗、靶向治疗和PARP抑制剂等，但仍有20%-30%的患者经历复发和转移，这成为乳腺癌死亡率居高不下的主要原因。因此，寻找新的分子标志物以应对乳腺癌复发和转移的挑战至关重要。 癌细胞具有高代谢特性，依赖于有氧糖酵解（aerobic glycolysis）来满足其能量需求，这种现象被称为“瓦伯格效应”（Warburg effect）。糖酵解过程中，磷酸果糖激酶-1（PFK-1）是关键限速酶，催化果糖-6-磷酸（F6P）转化为果糖-1,6-二磷酸（F1,6BP），从而推动糖酵解进程。研究...