新型PI3Kα抑制剂的研究与开发：分子杂交技术引领肺癌治疗新突破 学术背景 癌症，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），是全球范围内第二大致死疾病。目前，化疗作为主要治疗手段，由于其缺乏靶向性，常伴随着严重的毒副作用。因此，开发高效、低毒的新型抗癌药物成为当务之急。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）在细胞生长、增殖和存活中起关键作用，尤其是其α亚型（PI3Kα）的异常激活与多种癌症的发展密切相关。选择性抑制PI3Kα已成为近年来的研究热点，但目前仅有少数PI3Kα抑制剂（如Alpelisib）获批用于临床，且存在选择性不足、副作用大等问题。 分子杂交技术（Molecular Hybridization）是一种将两种或多种药物药效团结合在同一分子中的药物设计方法，能够简化药代动力学，减少药物相互作用，...

肿瘤微环境中的线粒体转移与免疫逃逸机制 学术背景 肿瘤细胞在肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中通过多种机制逃避免疫系统的攻击，尤其是T细胞的攻击。尽管免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）在多种癌症治疗中取得了显著进展，但许多患者对治疗无反应或反应短暂。研究表明，肿瘤微环境中的代谢重编程和肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs）的线粒体功能障碍会削弱抗肿瘤免疫反应。然而，这些过程的详细机制尚不清楚。本研究旨在揭示肿瘤细胞如何通过线粒体转移影响TILs的功能，进而逃避免疫系统的攻击。 论文来源 这篇论文由来自日本多家研究机构的科学家团队合作完成，包括Chib...

PFKFB3在非小细胞肺癌中对EGFR-TKIs耐受性的作用 背景介绍 非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一。表皮生长因子受体（EGFR）突变在NSCLC中较为常见，约占15-30%的病例。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如厄洛替尼（erlotinib）和奥希替尼（osimertinib）在治疗EGFR突变的NSCLC患者中显示出显著的疗效，但许多患者最终会产生耐药性，导致肿瘤复发。耐药性的产生不仅与基因突变有关，还与非遗传机制如代谢重编程密切相关。代谢重编程使癌细胞能够在持续的药物治疗下存活，进而发展为耐药细胞群体。 近年来，研究发现糖酵解调节因子6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶（PFKFB3）在维持癌细胞代谢和氧化还原平衡中起关键作用。P...

早期非小细胞肺癌生存率与基因-吸烟四重交互作用的研究 研究背景 肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因之一。根据全球癌症统计数据，每年约有250万新病例被诊断，180万人死于肺癌。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占大多数，主要包括肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）。尽管近年来肺癌的治疗手段有所进步，但早期NSCLC患者的生存率仍然较低，3年生存率为13-40%，5年生存率约为25%。这种临床结果的异质性表明，肺癌的发展背后仍存在许多未被揭示的机制。 表观遗传学改变，特别是DNA甲基化，被认为是调节肿瘤发生和癌症进展的关键因素。DNA甲基化是一种可逆的表观遗传修饰过程，主要涉及DNA的5-甲基胞嘧啶（5mC）修饰。这种修饰不仅在肿瘤的早期检测中具有潜力，还为...

非小细胞肺癌中可变剪接的全局分析揭示新的组织学和人群差异 学术背景 肺癌是美国最常见的癌症之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌的大部分病例。其中，肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）是最常见的亚型。尽管在肺癌的分子机制研究方面取得了显著进展，但少数族裔群体（如非洲裔美国人，AA）在肺癌研究中的代表性仍然不足。非洲裔美国男性比欧洲裔美国男性（EA）更容易患上肺癌，且发病率和死亡率更高。这种差异部分归因于医疗资源的获取和治疗决策的不同。 近年来，基因组研究表明，可变剪接（Alternative Splicing, AS）在癌症的发生和发展中起着重要作用。可变剪接是指前体mRNA在剪接过程中产生不同的mRNA异构体，进而影响蛋白质的功能。异常的剪接事件与多种癌症的肿瘤发生密切相...