背景介绍 脑肿瘤，尤其是儿童中的髓母细胞瘤（Medulloblastoma, MB），是儿童癌症死亡的主要原因之一。尽管手术切除、放疗和化疗等治疗手段不断进步，但高风险髓母细胞瘤的预后仍然较差。近年来，免疫疗法，特别是CAR-T细胞疗法，为癌症治疗带来了新的希望。然而，脑肿瘤的免疫抑制微环境严重限制了T细胞的浸润和激活，导致CAR-T细胞疗法在脑肿瘤中的应用面临巨大挑战。 肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages, TAMs）是脑肿瘤微环境中的主要免疫抑制细胞，它们通过分泌免疫抑制因子如IL-10、TGF-β和精氨酸酶1（Arginase 1, Arg1）来抑制T细胞的活性。因此，如何重新编程巨噬细胞，逆转肿瘤免疫抑制，成为提高CAR-T细胞疗法效果的关键。...

学术背景 髓母细胞瘤（Medulloblastoma, MB）是儿童中最常见的恶性脑肿瘤之一。尽管近年来在分子特征和多模式治疗方面的进展显著提高了患者的生存率，但髓母细胞瘤的预后仍然与分子亚型密切相关，尤其是Group 3亚型的患者预后最差。目前，临床前研究主要依赖于小鼠模型，但这些模型耗时且成本高昂，不适合大规模药物筛选。因此，开发一种快速、高效的体内模型对于加速髓母细胞瘤的治疗研究至关重要。 斑马鱼（Danio rerio）胚胎因其高繁殖率、体外胚胎发育、体积小、发育迅速以及维护成本低等优势，逐渐成为多种人类癌症研究的理想模型。特别是斑马鱼胚胎在移植人类肿瘤细胞后，能够模拟肿瘤的生长和转移，显示出与患者肿瘤相似的特征。然而，斑马鱼模型在髓母细胞瘤研究中的应用尚未得到充分探索。本研究的目的...

儿童髓母细胞瘤的高细胞可塑性状态：局部复发与远端播散的全景解读 研究背景 髓母细胞瘤（Medulloblastoma, MB）是一种高度异质性的儿科颅内恶性肿瘤。虽然现有治疗（手术、放疗和化疗）在一定程度上提高了初次治疗后的患儿生存率，但对于复发病例，治疗通常无明显针对性，疗效有限，而大多数复发患者的五年生存率低于10%。特别是，具有局部复发和远端播散特性的髓母细胞瘤引起科学界的极大关注，其独特的分子事件和肿瘤生物学特性给现有治疗提出了巨大挑战。 复发肿瘤通常展示出对治疗的抵抗性，这一现象可能归因于肿瘤内异质性，以及分子机制中的细胞多样性和遗传不稳定性。然而，目前针对肿瘤复发的细胞状态动态变化的理解仍然较为不足。因此，本研究的核心目标是解决以下问题：髓母细胞瘤如何在复发过程中演化出高度异质性...

MYC驱动的髓母细胞瘤中丝氨酸/甘氨酸合成通路的靶向治疗策略 背景介绍 髓母细胞瘤（Medulloblastoma）是儿童中最常见的恶性脑肿瘤之一，占儿童癌症死亡率的很大比例。根据分子特征，髓母细胞瘤被分为四个主要亚组：WNT、SHH、Group 3（MBGrp3）和Group 4（MBGrp4）。其中，Group 3髓母细胞瘤（MBGrp3）与c-MYC（MYC）基因的扩增密切相关，且患者预后较差。尽管MYC的高表达是MBGrp3的重要分子特征，但直接靶向MYC的治疗策略仍然难以实现。因此，寻找替代的治疗策略成为当前研究的重点。 MYC驱动的肿瘤细胞通常表现出代谢重编程，尤其是丝氨酸/甘氨酸合成通路（Serine/Glycine Synthesis Pathway, SGP）的上调。这一通...

MYC/MYCN扩增型髓母细胞瘤的临床与生物学异质性研究 学术背景 髓母细胞瘤（Medulloblastoma, MB）是儿童中最常见的恶性脑肿瘤之一，尽管近年来治疗手段有所进步，但仍有约30%的患者死于该疾病，且幸存者常常面临长期的治疗相关并发症。MYC和MYCN基因扩增是髓母细胞瘤中最常见的致癌基因扩增事件，通常与高风险（High-Risk, HR）疾病相关。然而，尽管许多MYC/MYCN扩增型肿瘤对治疗反应不佳，仍有一部分患者能够实现长期生存。这种异质性使得研究人员开始关注MYC/MYCN扩增型髓母细胞瘤内部的临床和生物学差异，以期为患者提供更精准的治疗策略。 论文来源 这篇论文由Edward C. Schwalbe、Janet C. Lindsey、Marina Danilenko等...