外泌体PSM-E通过RACK1信号轴抑制巨噬细胞M2极化以抑制前列腺癌转移

前列腺癌外泌体PSM-E通过RACK1信号轴抑制巨噬细胞M2极化以抑制肿瘤转移 学术背景 前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)是男性中常见的癌症类型,也是导致男性癌症相关死亡的第二大原因。尽管早期前列腺癌可以通过手术或放疗进行治疗,但约有三分之一的病例会进展为更具侵袭性的形式,导致预后不良。尽管有多种治疗策略,如雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy, ADT),但针对转移性前列腺癌的治疗仍然具有挑战性。因此,深入理解前列腺癌转移的机制对于开发有效的治疗手段至关重要。 前列腺特异性抗原(Prostate-Specific Antigen, PSA)是目前常用的前列腺癌诊断和预后标志物,但其敏感性和特异性有限,无法有效区分前列腺癌、前列腺炎和良...

基于血液的鞘脂生物标志物Panel在前列腺癌主动监测中的验证

基于血浆鞘脂类生物标志物在前列腺癌主动监测中的风险预测模型研究 学术背景 前列腺癌是全球男性中最常见的癌症之一,尤其是低风险和中风险前列腺癌患者,主动监测(Active Surveillance, AS)已成为首选管理策略。主动监测通过定期监测患者的病情进展,避免不必要的激进治疗,从而减少治疗相关的副作用和生活质量下降。然而,尽管主动监测在临床上是安全的,仍有一小部分患者存在疾病进展的风险,尤其是Gleason分级(Gleason Grade, GG)升级,这可能导致延迟的激进治疗。目前,临床医生主要依赖侵入性活检来监测疾病进展,但这种方法不仅对患者造成负担,且缺乏足够的预测能力。 此前的研究表明,循环中的鞘脂类(sphingolipids)水平与前列腺癌的进展相关。鞘脂类是一类脂质分子,参...

MRI引导的微超声经会阴局灶激光消融治疗局限性前列腺癌:一项1年随访研究

MRI引导的微超声经会阴局灶性激光消融治疗局限性前列腺癌:1年随访研究 学术背景 前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一。随着前列腺特异性抗原(Prostate-Specific Antigen, PSA)筛查的普及,低风险前列腺癌的诊断率显著增加。尽管根治性治疗(如前列腺切除术或放疗)在长期肿瘤控制方面效果显著,但这些治疗常伴随严重的副作用,如尿失禁和勃起功能障碍,严重影响患者的生活质量。因此,主动监测(Active Surveillance)作为一种替代方案,被提议用于惰性前列腺癌的管理。然而,即使是小幅度的疾病进展也可能引发患者的焦虑,导致部分患者在随访期间选择转为根治性治疗。 局灶性治疗(Focal Therapy)作为一种折中方案,旨在...

膳食锌对健康和恶性小鼠前列腺中锌分泌的MRI成像影响

饮食锌对健康与恶性小鼠前列腺锌分泌的MRI成像影响 学术背景 锌(Zn²⁺)是生物体中不可或缺的微量元素,参与多种生理过程,包括酶的催化作用、转录因子的结构调控、免疫系统的调节以及细胞增殖、分化和存活等。前列腺是人体中锌含量最高的组织之一,而前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)患者的锌水平显著下降。这一现象引发了研究者对锌在前列腺健康与疾病中作用的关注。近年来,锌响应性MRI探针GdL1的开发使得通过MRI成像检测锌分泌成为可能,尤其是在葡萄糖刺激下锌分泌(Glucose-Stimulated Zinc Secretion, GSZS)的研究中,GdL1能够区分健康与恶性前列腺组织。 然而,饮食中锌的摄入量存在较大差异,可能影响前列腺组织中锌的含量及其分泌能力。因此,本研究旨...

凝血因子X在前列腺癌中的抗雄激素治疗抗性作用

凝血因子X在前列腺癌抗雄激素治疗耐药中的作用研究 研究背景 前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是全球男性中第二常见的癌症,也是导致癌症死亡的主要原因之一。前列腺癌的发生和进展高度依赖雄激素受体(Androgen Receptor, AR)信号通路,因此,近年来开发了多种AR信号抑制剂(ARSI)用于治疗前列腺癌。然而,尽管初期治疗有效,大多数患者最终会发展为耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC),此阶段的肿瘤对传统免疫治疗手段反应不佳,被称为“免疫冷”肿瘤。CRPC的形成通常伴随免疫抑制性髓源性细胞(Myeloid-derived Suppressor Cells, MDSCs)的积累及慢性炎症...

靶向HSP90AB1和PARP1增强前列腺癌的抗癌治疗效果

前列腺癌细胞中 HSP90AB1 和 PARP1 协同靶向抑制的治疗潜力:Celastrol 与 Olaparib 组合治疗的研究综述 背景介绍 前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)是全球男性中常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率不断上升,对此类癌症的早期筛查和治疗手段显得尤为关键。前列腺癌的发病原因和病理表现较为复杂,涉及多种基因、环境和生活方式因素的共同作用。然而,尽管在检测和治疗方面取得了一些进展,前列腺癌依然面临较高的复发率和较差的生存预期,特别是在出现去势抵抗的晚期前列腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)患者中,治疗难度更大。现有的治疗手段,如雄激素剥夺疗法(Androgen Deprivation Therapy...

前列腺癌的转录组学分析:基于前列腺特异膜抗原PET/CT的多中心回顾性研究

对前列腺癌患者进行转录组分析:基于前列腺特异膜抗原正电子发射断层扫描/计算机断层扫描的非局限性疾病研究 学术背景 前列腺癌是一种常见的男性恶性肿瘤,其诊断和治疗对患者的预后至关重要。转录组分析是一种用于了解基因表达水平的技术,近年来被广泛应用于癌症研究中。Decipher基因分类器是一种预后生物标志物,用于估计前列腺癌患者根治性手术(RP)或放射治疗后的转移风险。当前研究的兴起源自于对Decipher测试在前列腺特异膜抗原正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PSMA PET/CT)时代的预后能力的兴趣。鉴于PSMA PET/CT在检测非局限性疾病方面的高特异性和灵敏性,研究者们希望通过这一先进的分子成像技术,评估Decipher评分与非局限性疾病检测之间的关系。 研究来源 这项研究由John...

使用细胞周期风险评分预测新诊断前列腺癌患者的放射治疗和雄激素剥夺治疗效益

使用细胞周期风险评分预测新诊断前列腺癌患者放疗联合ADT治疗的获益 背景介绍 前列腺癌是全球男性中最常见的癌症之一,在治疗方面,局部前列腺癌常采用放射治疗(RT)作为主要治疗方法。但是,单独RT的疗效往往不够理想,特别是对于中高危患者。专家指南推荐在某些情况下将去势治疗(ADT)与放射治疗相结合,以提高治疗效果。然而,ADT常常伴随着热潮红、疲劳、性功能障碍、骨质流失、认知变化以及心血管风险等副作用,可能对患者生活质量造成长期影响。因此,如何权衡ADT的风险与获益,提出个性化的治疗方案,成为临床医生和患者共同关注的问题。 基因组学的进展为个性化治疗带来了新的可能性。本文描述了一个数学模型,该模型可以根据个体化的临床细胞周期风险(CCR)评分预测ADT与RT联合治疗的10年转移风险,这对于前列...

拉丁美洲晚期前列腺癌患者同源重组修复基因突变率的前瞻性研究

题为 “Prospective Study of Homologous Recombination Repair Gene Mutation Prevalence in Patients with Advanced Prostate Cancer from Latin America: Challenges and Future Approaches” 的学术报告 背景介绍 前列腺癌是拉丁美洲和加勒比地区(Latin America and Caribbean,LAC)男性中最常见的癌症之一。根据2020年全球癌症观察(Globocan 2020)报告,该地区共报告了214,522例前列腺癌新病例,占所有癌症的15.2%,并在男性癌症病例中占比高达29.8%。尽管LAC地区的前列腺癌发病率略...

ZNF397缺陷触发TET2驱动的谱系可塑性和前列腺癌中的AR靶向治疗耐药性

ZNF397缺陷触发TET2驱动的谱系可塑性和前列腺癌中的AR靶向治疗耐药性

ZNF397缺乏引发TET2驱动的谱系可塑性和前列腺癌中的AR靶向治疗耐药性 学术背景及研究动机 现有的研究证据表明,癌细胞的谱系可塑性和表观遗传重新编程允许它们通过采用谱系可塑性来逃避谱系依赖的靶向治疗。然而,这些癌细胞利用表观遗传调控机制获得谱系可塑性和治疗抵抗性背后的机制仍然知之甚少。本文的作者们识别出锌指蛋白397(ZNF397)是一种真正的雄激素受体(AR)共激活子,在维持AR驱动的前列腺癌细胞中的内腔谱系中具有关键作用。ZNF397的缺失促进了癌细胞从AR驱动的内腔谱系向由TET2驱动的谱系可塑状态的转变,最终导致对AR信号抑制疗法的抗药性。令人着迷的是,该研究发现TET2抑制剂可以消除那些ZNF397缺乏肿瘤对AR靶向治疗的耐药性。这些发现揭示了前列腺癌通过表观遗传重塑获得谱系...