CYP19A1通过调节雌激素合成和线粒体功能调控结直肠癌化疗耐药性 背景介绍 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一。尽管早期检测和治疗策略取得了显著进展，但化疗耐药性仍然是有效治疗结直肠癌的主要障碍，导致患者预后不良和高死亡率。化疗耐药性的分子机制复杂且多面，近年来，越来越多的证据表明，线粒体功能和激素信号通路的改变在化疗耐药性中起着关键作用。CYP19A1（细胞色素P450家族19亚家族A成员1），也称为芳香化酶，是雌激素生物合成中的关键酶。尽管CYP19A1在激素依赖性癌症中的作用已被广泛研究，但其在结直肠癌中的功能仍未被充分探索。鉴于雌激素信号在多种细胞过程中的重要性，包括线粒体功能和能量代谢，研究人员假设CYP19A1可能在调...

TSH/TSHR信号在结直肠癌中促进CD8+ T细胞耗竭和免疫逃逸 背景介绍 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。尽管免疫检查点阻断（Immune Checkpoint Blockade, ICB）疗法在某些患者中取得了显著效果，但大多数患者对ICB疗法反应不佳，尤其是微卫星稳定（Microsatellite Stable, MSS）型结直肠癌患者。CD8+ T细胞在肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中的功能耗竭是肿瘤免疫逃逸和免疫治疗耐受的重要原因之一。尽管已有研究表明激素如瘦素、类固醇激素和糖皮质激素对T细胞功能有影响，但甲状腺刺激激素（Thyroid Stimulating Hormon...

FOXC1介导的丝氨酸代谢重编程增强结直肠癌生长及5-FU耐药性 背景介绍 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。尽管手术切除和辅助化疗是治疗结直肠癌的主要手段，但肿瘤的发展和化疗耐药性仍然是临床治疗中的重大挑战。5-氟尿嘧啶（5-FU）是治疗结直肠癌的主要化疗药物，其作用机制是通过抑制胸苷酸合成酶（Thymidylate Synthase, TS）来干扰核苷酸生物合成，从而抑制DNA复制和修复。然而，结直肠癌对5-FU的耐药率仍然较高，因此探索其耐药机制成为研究的重点。 代谢重编程在肿瘤生长和化疗耐药性中起着关键作用，其中丝氨酸代谢是肿瘤代谢的重要特征之一。丝氨酸是一种非必需氨基酸，主要通过外源性摄取和从头合成途径（Se...

结直肠癌肿瘤微环境的多模态成像研究：揭示空间异质性 学术背景 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其复杂性和异质性使得治疗和预后预测极具挑战性。肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）在癌症的进展、转移和治疗反应中扮演着关键角色，尤其是细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）中的胶原蛋白（collagen）对肿瘤病理生理学的影响尤为显著。然而，传统的组织学、结肠镜检查和分子筛查等方法无法全面表征肿瘤组织的空间复杂性，如癌症蛋白质组、胶原蛋白结构和细胞核分布的相互作用。 为了更深入地理解结直肠癌的异质性，本研究提出了一种多模态成像策略，结合双光子激光扫描显微镜（Two-Photon Las...

果糖通过调节肿瘤相关巨噬细胞的极化促进结直肠癌生长 引言 近年来，果糖摄入量在全球范围内急剧增加，与肥胖和代谢综合征密切相关，而这些病症是公认的癌症发展风险因素。尽管先前研究已表明果糖通过其代谢促进肿瘤细胞增殖和转移，但其在肿瘤免疫微环境中的具体作用尚未完全阐明。肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages，TAMs）在结直肠癌的免疫微环境中具有双重功能，可通过促炎性M1样极化抑制肿瘤增长，或通过免疫抑制性M2样极化促进肿瘤生长。本研究由中国科学院生物物理研究所、温州医科大学、北京军区总医院等多家研究机构的研究团队完成，主要探索果糖在调节肿瘤相关巨噬细胞极化方面的作用，并揭示果糖如何通过抑制M1样TAM的极化而促进结直肠癌的进展。 研究背景及目的 随着果糖摄入量...