一、学术背景：X染色体失活与衰老的神秘关联 在哺乳动物中，雌性个体拥有两条X染色体，雄性只有一条。为维持性别间基因剂量的平衡，雌性发育早期通过X染色体失活（X chromosome inactivation, XCI）机制，将两条X染色体中的一条随机沉默成为高度致密、转录不活跃的结构，称为“Barr小体（Barr body）”。XCI是由长链非编码RNA Xist的表达引导，通过染色体广泛包裹和一系列表观遗传修饰（如多梳复合物沉默、DNA甲基化等）实现的。在经典观点中，XCI一旦建成就能够被细胞分裂稳定传递，使得大部分X染色体基因永久只表达一条拷贝。 但过去数十年，科学家发现少数失活X染色体（称为“Xi”）上的基因可“逃逸”失活（escape from XCI），导致雌性这些基因的表达远高于...
背景介绍：年龄相关前列腺癌异质性与精准医疗新机遇 前列腺癌（Prostate Cancer, PCA）是全球男性中发病率第二高、癌症相关死亡率第五的恶性肿瘤。伴随全球人口老龄化及健康筛查推进，前列腺癌的发病年龄呈现多样化，早发型（Early-onset prostate cancer, EOPC，通常定义为55岁及以下男性发病）病例近年显著增加，且预后较差。因此，探索不同年龄起病前列腺癌之间的生物学差异，尤其是肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）构造与演变，对于实现年龄特异性的精准干预及个体化治疗具有重大意义。 临床观察显示，EOPC相较于晚发型（Late-onset prostate cancer, LOPC）不仅临床-病理表现差异明显，且预后生存水平更低。...
主动脉内皮细胞在动脉瘤易发部位的遗传和功能特征研究 学术背景 主动脉瘤（Aortic Aneurysm, AA）是一种以血管特定部位病理性扩张为特征的疾病，可能导致致命的血管破裂。主动脉瘤通常发生在特定的易发部位，如主动脉弓和腹主动脉。尽管血流动力学因素在动脉瘤的形成中起着重要作用，但血管壁的内在差异是否也参与其中仍不明确。近年来，越来越多的证据表明，内皮细胞（Endothelial Cells, ECs）在主动脉瘤的发病机制中扮演了重要角色。内皮细胞在不同器官和血管树的不同部位表现出显著的异质性，这种异质性可能与动脉瘤的易发性有关。 为了深入研究主动脉内皮细胞在动脉瘤形成中的作用，研究人员开发了一种改良的“Häutchen方法”，用于从小鼠主动脉的特定部位分离内皮细胞，并通过RNA测序（R...
结直肠癌肿瘤微环境的多模态成像研究：揭示空间异质性 学术背景 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其复杂性和异质性使得治疗和预后预测极具挑战性。肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）在癌症的进展、转移和治疗反应中扮演着关键角色，尤其是细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）中的胶原蛋白（collagen）对肿瘤病理生理学的影响尤为显著。然而，传统的组织学、结肠镜检查和分子筛查等方法无法全面表征肿瘤组织的空间复杂性，如癌症蛋白质组、胶原蛋白结构和细胞核分布的相互作用。 为了更深入地理解结直肠癌的异质性，本研究提出了一种多模态成像策略，结合双光子激光扫描显微镜（Two-Photon Las...
癌细胞国际 (Cancer Cell International) - 综述报告 背景和研究动机 在过去几十年中，癌症的进化研究逐渐揭示出癌细胞的进化模式与物种进化具有诸多相似之处，这一观念的提出改变了我们对肿瘤演化和异质性的理解。癌症是由单一细胞突变和增殖引发的，在肿瘤微环境和体内选择压力下，癌细胞通过多种进化机制不断积累突变，形成异质性肿瘤群体。癌细胞的进化过程不仅受达尔文自然选择的影响，还涉及基因漂变、中性进化等非达尔文机制。肿瘤进化学的出现促使科学家们重新审视癌症进化中的“生命史动态”——即在演化过程中，癌细胞在增殖和转移能力上做出的资源分配与权衡（trade-offs）。这些权衡使癌细胞在肿瘤的生命周期中表现出不同的特征，也促使了肿瘤异质性的加深。 本文的作者Mahmoud Ahm...
通过乳腺癌细胞系的染色质可及性分析识别特定谱系的表观遗传调控因子FOXA1和GRHL2 背景介绍 乳腺癌是一种异质性很强的疾病，目前临床上依赖于基因表达模式、内在分子亚型和激素受体/人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达进行分类。然而，已有研究表明乳腺肿瘤在基因表达之外还存在明显的异质性。例如，一些雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的ER响应元件可及性降低，可能导致预后不良。基于这些发现，识别表观遗传状态对于更全面地理解乳腺癌异质性显得尤为关键。 乳腺癌细胞系是研究乳腺癌的重要模型，通常根据内在亚型和/或受体状态进行分类。然而，这些细胞系所隐藏的转录组表观遗传异质性尚未完全探明。因此，为了更准确地模拟乳腺癌并阐明其关键调控机制，解析乳腺癌细胞系的表观遗传景观尤为重要。 研究来源 这项研究由Li...