N-乙酰葡糖胺转移酶 V 通过促进 ZO-1 的泛素化和降解驱动结直肠癌转移

N-乙酰葡糖胺转移酶 V 通过促进 ZO-1 的泛素化和降解驱动结直肠癌转移

在近期发表在《Cancer Cell International》上的一篇研究论文中,Yueping Zhan 等人探讨了 N-乙酰氨基葡糖转移酶 V (MGAT5) 在结直肠癌(CRC)中的作用及其促进癌细胞转移的机制。这篇论文的发表源于 CRC 高死亡率和转移特性的迫切研究需求,因其是全球第二大癌症相关死亡原因。尽管近年来在诊断和治疗方面取得了显著进展,CRC 的转移仍是患者预后不良的主要原因。因此,明确驱动 CRC 进展的分子机制对于研发新的治疗策略具有重要意义。 研究背景与目的 CRC 转移是导致癌症高死亡率的主要原因,约 22% 的 CRC 患者在诊断时已出现转移病灶。研究人员越来越关注上皮-间质转化(EMT)在癌症侵袭和转移中的作用。EMT 使细胞失去极性并破坏细胞间连接,从而促...

通过突变分析发现人类聚合酶δ校对缺陷的隐性效应

通过突变分析发现人类聚合酶δ校对缺陷的隐性效应

人类Polymerase δ校对缺陷隐性效应的发现:通过对POLD1突变正常细胞及癌细胞的突变分析 背景介绍 DNA修复的破坏是导致遗传性癌症的主要机制之一。POLD1和POLE的外显子区域中的杂合致病变异会影响清除酶的校对活性,导致癌症易感综合症,表现为胃肠多发性息肉、结直肠癌、子宫内膜癌等增加风险。目前普遍的解释是,这些清除酶活性的丧失与癌症的发展是通过增加体细胞突变率产生联系。然而,关于这一假设的具体验证仍存在争议,研究者通过分析一个携带POLD1突变家族成员派生的成纤维细胞克隆和亲子间的新生突变来探索这一问题。 论文来源 本研究由Maria A. Andrianova、Vladimir B. Seplyarskiy、Mariona Terradas等人完成,他们来自于Institut...

英格兰结直肠癌患者中林奇综合症识别的基线分析

林奇综合症诊断路径分析 导言 林奇综合症(Lynch Syndrome, LS)是一种遗传性癌症易感综合症病,主要导致结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)和子宫内膜癌以及其他多种癌症的发生。尽管林奇综合症在癌症患者中的发病率和对公共健康的重要性逐渐被认可,但其实际诊断率极低,据估计超过95%的林奇综合症患者仍未被正确诊断。然而,2017年,英国国家卫生服务体系(NHS)发布了新的指导方针,建议所有的结直肠癌病例都应进行DNA错配修复缺陷(Mismatch Repair Deficiency, dMMR)测试,以更好地识别这些患者并改善其预后。 研究背景 本研究由Fiona E. McRonald、Joanna Pethick、Francesco Santaniello等研...

通过同时阻断肿瘤微环境中的CCR1和CXCR2实现协同抗肿瘤活性

通过同时阻断肿瘤微环境中的CCR1和CXCR2实现协同抗肿瘤活性

通过双重阻断CCR1和CXCR2在髓系细胞中的表达实现协同抗肿瘤活性 背景介绍 结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球健康危机,近年来其发病率和死亡率迅速上升。在过去15年中,CRC的死亡率增加了30%以上,未来十年预计还将增加25%。尽管手术、放疗、化疗以及分子靶向药物方面取得了显著进展,但远端转移,特别是肝转移,仍是导致结直肠癌预后不良的重要原因,至少有三分之一的患者存在此类情况。 肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)在肿瘤进展和转移中发挥关键作用。TME包括癌细胞、免疫细胞、间质细胞以及各种宿主细胞(如巨噬细胞、成纤维细胞和间质干细胞)。这些成分通过诸如TGF-β、TNF和NF-κB等信号通路进行丰富的串扰,驱动肿瘤生长、侵袭、血...

铁(Fe3+)依赖的端粒酶再激活驱动结直肠癌发展

铁(Fe3+)依赖的端粒酶再激活驱动结直肠癌发展

铁(铁离子3+)依赖的端粒酶再激活驱动结直肠癌发展 一、研究背景 结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是全球第三大常见癌症,而其发病原因涉及基因和非基因因素。然而,已有研究表明,铁含量过高和遗传性铁超载与CRC的发生有显著关联,但如何通过金属介导的信号通路导致致癌作用仍是个谜。红肉中包含的杂环胺、多环芳烃等已被认为是促癌物,但较少研究解答铁水平升高如何驱动CRC的发生。此外,铁在细胞必需的正常生理功能中扮演关键角色,但铁含量异常可能导致组织损伤和DNA损伤,从而促进癌细胞生长。因此,了解铁在CRC发病中的具体分子机制具有重要意义。 二、研究来源 该研究由来自新加坡科学技术研究局(A*STAR)下属的分子与细胞生物学研究所(Institute of Molecular and...