Napabucasin联合放疗在弥漫性中线胶质瘤中的靶向递送 背景介绍 弥漫性中线胶质瘤（Diffuse Midline Glioma, DMG）是儿童中最具侵袭性的原发性脑肿瘤，患者的平均生存期通常不到一年。尽管放疗（Radiation Therapy, RT）是目前的标准治疗方法，但其仅能短暂缓解症状，无法显著延长患者的生存期。此外，由于DMG位于脑干等中线结构，手术切除风险极高，系统性治疗的疗效也因血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的存在而受到限制。因此，寻找一种能够与放疗协同作用的治疗策略，成为DMG研究的重要方向。 Napabucasin是一种NAD(P)H醌氧化还原酶1（NQO1）生物激活的活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS...

通过血脑屏障递送酶替代疗法治疗亨特综合征 背景介绍 亨特综合征（Mucopolysaccharidosis II, MPS II）是一种罕见的遗传性代谢疾病，由iduronate-2-sulfatase (IDS)酶缺乏引起。这种酶的缺乏导致糖胺聚糖（如硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素）在细胞和组织中积累，进而引发严重的神经系统和周围组织病变。尽管酶替代疗法（Enzyme Replacement Therapy, ERT）在治疗周围组织症状方面取得了一定成功，但由于血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的存在，传统的静脉注射ERT无法有效缓解中枢神经系统（CNS）的病变。 血脑屏障是由脑微血管内皮细胞通过紧密连接形成的，能够阻止大多数大分子物质进入大脑。因此，如何将大分子药物（...

血浆S100β作为阿尔茨海默病病理和认知衰退的预测标志物 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是最常见的痴呆症类型，其病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积和过度磷酸化的微管相关蛋白tau（tau）聚集。这些病理变化导致患者认知功能逐渐衰退，通常在病理出现多年后才被临床察觉。尽管目前有超过140种干预措施在180多项AD临床试验中进行测试，但仅有7种药物获得FDA批准用于AD患者。这些药物（如多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明和美金刚）在6-12个月内提供有限的认知改善效果。近年来，针对Aβ的抗体药物（如aducanumab、lecanemab和donanemab）在减少Aβ病理和延缓认知衰退方面取得了一定进展，但这些药物可能引发脑水肿和微出血等副作用，且其...

肿瘤脑转移中的脑屏障作用 背景介绍 脑转移（Brain Metastases, BMs）是成人中最常见的颅内肿瘤，其发生率是原发性脑肿瘤的3至10倍。尽管采用了包括手术切除、放疗和化疗在内的多种治疗手段，脑转移的预后仍然较差，治疗难度较大。脑转移主要来源于肺癌（20-56%）、乳腺癌（5-20%）和黑色素瘤（7-16%），但也可能来自其他类型的癌症。脑转移的过程涉及多个步骤，包括局部侵袭、进入血液或淋巴系统、外渗到正常组织以及远端部位的定植。到达大脑后，循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells, CTCs）需要突破血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）。 血脑屏障的选择性通透性对治疗药物的渗透构成了重大挑战，限制了脑转移的治疗效果。因此，理解肿瘤细胞...

脑内皮通透性、运输和流动的评估研究 背景介绍 血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）是保护大脑免受有害物质侵害的重要屏障，同时也是药物进入大脑的关键障碍。BBB的通透性和运输特性直接影响药物的脑内分布，尤其是中枢神经系统（CNS）药物的疗效。然而，BBB的高通透性药物（如脂溶性药物）的测量一直是一个技术难题，因为传统的脑血流测量方法在高通透性药物的情况下难以准确评估其通透性。为了解决这一问题，研究者们开发了新的实验方法，旨在突破传统方法的限制，直接测量高通透性药物的BBB通透性。 本研究由Quentin R. Smith等人主导，旨在通过原位脑灌注技术（in situ brain perfusion technique）测量高脂溶性药物的BBB通透性，并验证其与药物脂溶...