解析FTLD前额颞叶变性脑脊液蛋白质组学大规模网络分析 —— 解锁神经退行性疾病的分子特征 一、学术背景与研究动因 前额颞叶变性（Frontotemporal Lobar Degeneration，FTLD）是65岁以下早发型痴呆最常见的原因之一，引发一系列进行性的行为、语言甚至运动障碍，并显著威胁患者生活质量，带来巨大的社会与经济负担。尽管FTLD发病的分子机制正在被逐步揭示，但目前对于其病理进展的内在驱动机制以及体内可检测的生物标志物（biomarker）的理解，仍然十分有限。临床上常用的分子生物标志物，诸如神经丝轻链（Neurofilament Light Chain，NFL）或阿尔茨海默病标志物等，主要作为神经退行性病变的非特异性指标，难以全面反映FTLD复杂的分子病理进程。 FTL...

学术背景 额颞叶痴呆（Frontotemporal Dementia, FTD）是一组进行性神经退行性疾病，主要表现为行为改变、语言障碍或运动功能障碍。尽管FTD的发病率低于阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD），但它仍是早发性痴呆的主要原因之一。FTD的分子基础复杂，大多数病例可归因于额颞叶变性（Frontotemporal Lobar Degeneration, FTLD）病理，主要表现为Tau蛋白、TDP-43蛋白或FET蛋白的细胞包涵体。与AD不同，约三分之一的FTD病例具有遗传性，最常见的突变发生在GRN、C9orf72和MAPT三个基因上。这些基因突变分别导致TDP-43蛋白病和Tau蛋白病。 目前，FTD的诊断和治疗面临挑战，尤其是在缺乏特定生物标志物的...

单细胞分析揭示脑脊液中神经炎症的共同特征 神经炎症（neuroinflammation）是神经系统疾病中一个核心病理特征，涉及到脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）和外周免疫系统之间复杂的相互作用。尽管过往研究揭示了多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）和其他神经炎症疾病中CSF中淋巴细胞克隆性扩展的现象，但关于这些免疫细胞特性、动态变化机制及其在健康和疾病中的区别，仍然存在许多未解的科学问题。为了解析CSF免疫微环境的构建特点，并阐明其在疾病状态中传递的生物学意义，Benjamin M. Jacobs等人展开了一项详细的研究。 这篇文章由来自英国剑桥大学（University of Cambridge）、伦敦玛丽女王大学（Queen Mary Un...

通过血脑屏障递送酶替代疗法治疗亨特综合征 背景介绍 亨特综合征（Mucopolysaccharidosis II, MPS II）是一种罕见的遗传性代谢疾病，由iduronate-2-sulfatase (IDS)酶缺乏引起。这种酶的缺乏导致糖胺聚糖（如硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素）在细胞和组织中积累，进而引发严重的神经系统和周围组织病变。尽管酶替代疗法（Enzyme Replacement Therapy, ERT）在治疗周围组织症状方面取得了一定成功，但由于血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的存在，传统的静脉注射ERT无法有效缓解中枢神经系统（CNS）的病变。 血脑屏障是由脑微血管内皮细胞通过紧密连接形成的，能够阻止大多数大分子物质进入大脑。因此，如何将大分子药物（...

脑脊液通过颈淋巴管排出的数值模拟研究 背景介绍 脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）是围绕大脑和脊髓流动的透明液体，其主要功能是为中枢神经系统提供物理保护、营养供应以及代谢废物的清除。近年来，越来越多的研究表明，脑脊液的排出不仅通过传统的蛛网膜颗粒吸收，还通过颅底的筛板进入鼻咽部淋巴管，最终到达颈淋巴管（Cervical Lymphatic Vessels, CLVs）。这一排出途径的异常与多种神经系统疾病（如创伤性脑损伤、神经退行性疾病等）密切相关。然而，由于颈淋巴管的解剖结构和物理特性尚未完全明确，脑脊液通过颈淋巴管排出的机制仍存在许多未解之谜。 为了深入理解这一过程，研究人员开发了一种数值模型，模拟脑脊液从筛板到颈淋巴管的排出过程。这项研究不仅为脑脊液排出的生理机...