免疫球蛋白超家族配体 B7H6 使 T 细胞反应受 NK 细胞监视 背景介绍 在免疫学领域中，理解调控 T 细胞免疫的机制对于开发针对 T 细胞功能失调相关疾病（如自身免疫性疾病、慢性感染和癌症）的有效疗法至关重要。T 细胞在病毒感染、肿瘤和自身免疫中介导特异性免疫反应，并在抗原识别后经历严格调控的扩增和持久性。抑制性免疫细胞（如 T 调节细胞和某些髓系细胞）可以上调检查点分子或抑制性细胞因子，从而减弱 T 细胞反应以维持体内稳态和自我耐受。然而，T 细胞激活的失调会导致 T 细胞驱动的自身免疫或对肿瘤的无效免疫反应。 研究来源 这篇研究文章由 Michael Kilian、Mirco J. Friedrich、Kevin Hai-Ning Lu 等多位研究人员共同撰写，他们分别来自德国癌症...

单细胞拓扑分析揭示细胞毒性T细胞的生物力学特征 引言 近年来，对免疫系统功能在不同机械化学环境中的执行方式的研究表明，免疫细胞通过动态改变形状和对周围环境施力，来感知物理参数并激活免疫反应。这些物理参数对细胞的基因表达、新陈代谢以及中尺度细胞行为有重要影响。尤其是细胞毒性T细胞（CTLs），它们在杀伤感染或转化靶细胞时，释放穿孔素（perforin）和颗粒酶（granzymes），这种分泌行为与力学作用密切相关。然而，CTL衍生的力如何精确定位穿孔素和颗粒酶的释放，以及这些力对目标细胞膜的影响仍然是未解决的问题。有鉴于此，本文作者使用超分辨率牵引力显微镜（traction force microscopy, TFM）比较CTL与其他T细胞亚群及巨噬细胞形成的免疫突触，以揭示特殊的力输出模式，...

靶向T细胞可塑性治疗肾脏和肠道炎症：通过池化单细胞CRISPR筛查法研究 研究背景 由Leon U.B. Enk等联合撰写的这篇论文发布在2024年6月14日的《Science Immunology》上，标题为“Targeting T cell plasticity in kidney and gut inflammation by pooled single-cell CRISPR screening”。肾脏和肠道炎症的治疗尚缺乏能够促进T细胞表型转换为抗炎状态的策略，针对这一痛点，本研究旨在通过池化单细胞CRISPR筛查方法（iCROP-seq），在小鼠肾炎和结肠炎模型中鉴定影响T细胞极化和可塑性的分子，并希望建立一种能够推动疾病和组织特异性治疗目标鉴定的方法。研究的核心是一项对T辅助1...

核碱基加合物结合MR1并激活MR1限制性T细胞 学术背景 MR1T 细胞是最近发现的一类T细胞，它们能识别由主要组织相容性复合体I类相关分子MR1提供的抗原，而无需微生物感染。MR1T细胞在体外表现出T辅助样和细胞毒性特性，但其识别的内源性抗原仍然不清楚，这阻碍了对其生理作用和治疗潜力的理解。这篇论文的研究旨在揭示MR1T细胞的内源性抗原，解决MR1T细胞在生物和病理条件下的角色不明确的问题。 来源 本文由Vacchini et al.撰写，作者来自巴塞尔大学医院与巴塞尔大学、苏黎世联邦理工学院、明尼苏达大学、马里奥内格里药物研究所等机构。文章发表在2024年5月10日的《Science Immunology》期刊上。 研究全过程 研究流程 a) 详细研究流程 研究使用了多种遗传学、药理学和...

追踪原位检查点抑制剂结合靶标T细胞 学术背景 检查点抑制剂（Check Point Inhibitors，CPI）已在癌症治疗中发挥革命性作用，通过阻断由检查点分子介导的免疫调节信号，恢复T细胞介导的癌细胞清除功能。然而，这些疗法也导致了一系列免疫相关的不良事件（immune-related adverse events，IRAEs），其中胃肠道炎症最为常见，约60%的患者受到影响。尽管肠道、皮肤和关节的IRAEs与改善癌症生存率相关，但其导致的严重副作用对医疗负担的增加不容忽视。尽管目前尚不完全清楚IRAEs的具体免疫发病机制，但可能是由于与自身抗原或共生微生物反应的T细胞激活失调引起的。 CTLA-4（细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）、PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）及其配体PD-L1是CP...