m6A识别蛋白YTHDF2在人类胚胎干细胞维持与分化中的转录组分析

一、研究背景与意义 近十余年来,表观遗传学在细胞命运调控及疾病发生发展中的作用日益凸显。作为表观遗传调控的重要一环,RNA水平的修饰,尤其是N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine, m6A)修饰,已被证实广泛存在于真核生物mRNA内部,并在调控mRNA稳定性、剪接、输出、降解及翻译等多个环节中发挥关键作用。然而,尽管诸多m6A修饰上的“写手”(writers)、“橡皮擦”(erasers)及“阅读器”(readers)已被逐步发现,m6A“阅读器”YTHDF2在人类胚胎干细胞(human embryonic stem cells, hESCs)自我更新及分化中的具体作用与机制,却依然存在诸多未解之谜。 干细胞作为再生医学的重要基础,其多能性(pluripotency)和分化能力...

METTL14通过稳定ACSL4的m6A修饰促进胸主动脉瘤平滑肌细胞中的铁死亡

Mettl14通过稳定ACSL4的m6A修饰促进胸主动脉瘤中平滑肌细胞的铁死亡 学术背景 胸主动脉瘤(Thoracic Aortic Aneurysm, TAA)是一种严重的血管疾病,常导致主动脉破裂和急性夹层,具有极高的死亡率。目前,TAA的主要治疗手段是手术修复,但手术风险较大,且TAA的发病机制尚未完全阐明。TAA的发病与血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs)的丢失、细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的降解以及慢性炎症密切相关。近年来,铁死亡(Ferroptosis)作为一种新型的细胞死亡方式,被发现在多种疾病中发挥重要作用,但其在TAA中的具体调控机制尚不明确。因此,本研究旨在探讨Mettl14通过m6A...