単球は粘弾性コラーゲン基質中で突出力を用いて移動経路を生成する

免疫細胞の新しい移動メカニズムを解明:単球はいかに腫瘍周囲のマトリックスを“切り開いて進む”のか 1.学術的研究背景と課題 細胞移動(cell migration)は生命活動において極めて重要な生物学的プロセスであり、胚発生、組織修復、免疫応答、また多くの疾患の進展に関わっています。腫瘍微小環境においては、特に単球(monocyte)が血中から腫瘍組織へ浸潤し、巨噬細胞へ分化することで、腫瘍進行に重要な調節的役割を果たします。しかし腫瘍組織の細胞外マトリックス(extracellular matrix, ECM)は、力学的性質(例えば剛性stiffnessや粘弾性viscoelasticity等)に際立った差異があり、腫瘍の発展とともにより緻密かつ複雑になります。 近年、多くの研究で、腫瘍周...

単球はすべての脳マクロファージを効率的に置換でき、胎児肝臓単球は本物のSall1+ミクログリアを生成できる

学術的背景 中枢神経系(CNS)の恒常性維持は、マイクログリア(microglia)と境界関連マクロファージ(BAMs)という2種類の重要なマクロファージに依存している。従来の見解では、マイクログリアは胚期の卵黄嚢(yolk sac)に由来し、生涯にわたって自己複製能力を持つと考えられており、成人骨髄(BM)由来の単球(monocytes)はその機能を代替できないとされてきた。この特性は、神経変性疾患に対する細胞移植治療の可能性を制限していた。しかし近年の研究で、アルツハイマー病などの病理条件下では単球が脳実質に浸潤する可能性が示されており、その分化運命と機能特性は未解明のままである。本研究は以下の核心的な課題に取り組んでいる: 1. 単球は脳マクロファージを完全に置換できるか? 2. 異な...

嚢胞性線維症における先天免疫の周産期機能障害

嚢胞性線維症の先天性免疫機能障害に関する研究 研究背景 嚢胞性線維症(Cystic Fibrosis, CF)は、CFTR(嚢胞性線維化膜輸送調節因子)遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患であり、主に肺や消化器系に影響を及ぼします。CF患者の主な問題の一つは、感染と炎症の繰り返しによる肺の進行性損傷です。現在の高効率なCFTR調節療法により粘液の除去機能は回復するものの、炎症と感染は依然として持続しています。これは、CFの免疫システムに先天性欠陥が存在する可能性を示唆しており、特に自然免疫システムにおける欠陥が疑われます。しかし、CFの自然免疫システムの具体的な役割、特に疾患の初期段階における研究はまだ不十分です。そのため、本研究ではCF豚モデルと人間の就学前児童を比較することで、C...

AS01アジュバントワクチンで免疫された成人の単球における機能的およびエピジェネティックな変化

AS01アジュバントワクチンが成人単球の機能と表現型に与える長期的変化 背景紹介: ワクチンアジュバントは、ワクチンの免疫応答性能を向上させるために広く使用されています。特にAS01アジュバントは、複数の承認済みワクチンの重要な成分として、高い免疫原性と有効性を示しています。AS01は自然免疫系を活性化することでアジュバント効果を発揮しますが、自然免疫細胞の機能と表現型のリモデリングに対する具体的な影響はまだ明確ではありません。そのため、BechtoldらはこのAS01アジュバントワクチンが単球と樹状細胞(DCs)の長期的な機能変化と表現型変化に与える影響を調査しました。 論文の出典: この論文はViviane Bechtold、Kinga K. Smolenらによって執筆され、著者らはGS...