汗腺炎の全組織外植モデルの炎症的景観

研究背景 隠蔽性毛包炎の研究現状と課題 隠蔽性毛包炎(Hidradenitis Suppurativa, HS)は、比較的一般的で高度に病態化する炎症性皮膚疾患です。世界中でおよそ1%の人口が影響を受け、特に女性とマーガイナライズされたグループにおいてより一般的です。HSの病理メカニズムは複雑であり、遺伝、免疫、内分泌、環境などの要素が関与しています。具体的なリスク要因には肥満、喫煙、家族歴などが含まれます。 HSの主な特徴は、病変部位に嚢胞と線維化が出現することであり、患者の生活品質に深刻な影響を与え、炎症性腸疾患や心理障害などの複数の共病を伴います。さらに、HS患者の5年生存率は他の炎症性皮膚疾患患者よりも高いです。TNF-α阻害剤アダリムマブなどの特定のサイトカインに対する生物療法がH...

慢性閉塞性肺疾患におけるGADD45Bを介した炎症及び上皮細胞老化のメカニズム研究

DNA低メチル化が媒介するGADD45Bの上方制御がCOPDの気道炎症と上皮細胞の老化を促進する 学術的背景 慢性閉塞性肺疾患(COPD、Chronic Obstructive Pulmonary Disease)は、慢性的な気道炎症と不可逆的な気流制限を特徴とする異質性の疾患であり、世界中で死亡の主要原因の一つです。喫煙はCOPDの主要なリスク因子とされていますが、その病理メカニズムは完全には解明されていません。近年、細胞老化がCOPDの進行に重要な役割を果たすことが注目されており、老化細胞が炎症因子を分泌し、微小環境を変化させることで、気道炎症と肺機能の低下をさらに悪化させることが示されています。一方、成長停止とDNA損傷誘導(GADD45、Growth Arrest and DNA D...

転移性悪性黒色腫に対する第一選択免疫チェックポイント阻害剤治療の予後指標としてのCONUTスコアの評価

CONUTスコアの転移性悪性黒色腫における免疫チェックポイント阻害剤治療の予後価値 学術的背景 悪性黒色腫(Malignant Melanoma, MM)の発生率は年々増加しており、そのうち約20%の患者が進行性または転移性黒色腫に進行する。免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)は、免疫系の腫瘍に対する反応を強化することで、進行性黒色腫の治療戦略を大きく変えた。しかし、ICIsが高い有効性を示す一方で、多くの患者がその恩恵を受けることができない。さらに、免疫療法は重大な毒性と高い治療コストを伴うため、特にICIsに反応する可能性のある患者を選択することが重要であり、特にアジア人では黒色腫のサブタイプやICI反応に白人との差異が見られ...

食事誘発性肥満におけるアカルボースによる炎症促進性脂肪組織マクロファージの直接および間接的抑制

肥満関連慢性炎症に対するアカルボースの直接および間接的な免疫調節作用の探索 学術的背景 世界的に肥満が蔓延する中、インスリン抵抗性(Insulin Resistance, IR)、2型糖尿病、心血管疾患、脂肪肝といった関連する代謝症候群が、人類の健康を深刻に脅かす主要な要因となっています。同時に、これらの疾患は莫大な経済的負担をもたらし、患者の生活の質や平均寿命の大幅な低下を引き起こしています。増加する証拠により、肥満に関連する慢性的な低度の炎症、特に脂肪組織での炎症反応が、肥満によるインスリン抵抗性の重要なメカニズムの一つであることが示されています。脂肪組織マクロファージ(Adipose Tissue Macrophages, ATMs)はこの過程で重要な役割を果たし、抗炎症的なM2表現型...

新生血管性眼疾患におけるREF-1の過剰発現と新規化合物によるその抑制

新生血管性眼疾におけるREF-1の過剰発現と新規阻害剤による標的治療 学術的背景 新生血管性加齢黄斑変性(neovascular age-related macular degeneration, nAMD)は、60歳以上の高齢者に多く見られる失明の主な原因の一つであり、網膜下新生血管の形成が特徴です。これにより、網膜の出血、滲出、視力低下が引き起こされます。現在、抗血管内皮増殖因子(VEGF)薬はnAMDの主要な治療法として使用されていますが、一部の患者では治療効果が限定的であり、長期使用による耐性や副作用の問題が課題となっています。このため、新しい治療標的と薬剤の探索が重要な研究課題となっています。 還元-酸化因子1(reduction-oxidation factor-1, REF-1...