肥満関連の状態が設計されたヒトリンパ管の溶質排出機能を妨げる

肥満は世界的に深刻な健康問題であり、心血管疾患や糖尿病などの代謝性疾患と密接に関連しているだけでなく、リンパ機能障害(lymphatic dysfunction)とも関連しています。リンパ系は体液バランスの維持、免疫反応、脂肪代謝において重要な役割を果たしています。しかし、肥満患者のリンパ機能はしばしば損なわれ、リンパ浮腫(lymphedema)などの合併症を引き起こします。肥満とリンパ機能障害の関連は知られていますが、その具体的なメカニズムはまだ明らかになっていません。肥満に伴う慢性炎症、低酸素症、高脂血症(hyperlipidemia)がリンパ内皮細胞(lymphatic endothelial cells, LECs)の機能に直接影響を与えるのか、あるいは周囲組織の機械的特性や細胞組成...

発酵野菜が腸内細菌叢に及ぼす影響と心血管疾患予防への効果

近年、腸内細菌叢の健康と疾病における役割が広く注目されています。研究によると、腸内細菌叢の多様性と組成は心血管疾患(CVD)の発症と進行と密接に関連しています。心血管疾患は世界的に死亡の主要な原因の一つであり、炎症はその発症メカニズムにおいて重要な役割を果たしています。腸内細菌叢は、炎症反応の調節や代謝産物の生成などを通じて、心血管の健康に深い影響を与える可能性があります。発酵野菜(Fermented Vegetables, FVs)はプロバイオティクスを豊富に含み、腸内細菌叢を改善することで炎症レベルを低下させ、心血管疾患を予防する可能性があると考えられています。しかし、発酵野菜が腸内細菌叢や炎症マーカーに与える影響、特に心血管疾患のリスクが高い人々への影響に関する研究はまだ限られています...

血管平滑筋細胞におけるインスリン受容体が動脈硬化プラークの安定性を調節する

研究背景 心血管疾患(CVD)は世界的に主要な死因の一つであり、特に糖尿病やインスリン抵抗性を持つ患者において、心血管疾患のリスクが顕著に増加しています。近年、糖尿病患者の予後は改善しているものの、心血管疾患関連の死亡率は同年齢の非糖尿病患者に比べて2~7倍高いままです。動脈硬化は心血管疾患の主要な病理的基盤の一つであり、プラークの不安定性は心筋梗塞や脳卒中などの急性心血管イベントの鍵となる要因です。不安定プラークは通常、薄い線維キャップ、血管平滑筋細胞(VSMCs)の減少、細胞外マトリックス(ECM)の減少、および炎症の増加として現れます。しかし、インスリン抵抗性や糖尿病がどのようにプラークの不安定性を引き起こすかについては、そのメカニズムが完全には解明されていません。 インスリンは血管内...

インターロイキン-12p40欠損は、Th17分化とインターロイキン-17A産生を抑制することにより、ドキソルビシン誘発慢性心筋症における心筋フェロトーシスを軽減する

学術的背景 ドキソルビシン(Doxorubicin, Dox)は、腫瘍治療に広く使用されているアントラサイクリン系薬剤ですが、用量依存性の心臓毒性を持ち、心筋症や心不全を引き起こす可能性があります。ドキソルビシンの抗癌効果は顕著ですが、その心臓毒性が臨床応用を制限しています。現在、FDAが承認しているドキソルビシン関連心筋症の治療薬はデキサラゾキサン(Dexrazoxane)のみですが、小児患者での使用は制限されており、ホジキンリンパ腫の小児患者における二次性悪性腫瘍のリスクを増加させる可能性があるためです。したがって、ドキソルビシン誘発性心筋症の予防と治療のための新しい治療ターゲットと戦略を見つけることが臨床現場の緊急の課題となっています。 近年の研究では、鉄依存性の細胞死であるフェロトー...

嚢胞性線維症における先天免疫の周産期機能障害

嚢胞性線維症の先天性免疫機能障害に関する研究 研究背景 嚢胞性線維症(Cystic Fibrosis, CF)は、CFTR(嚢胞性線維化膜輸送調節因子)遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患であり、主に肺や消化器系に影響を及ぼします。CF患者の主な問題の一つは、感染と炎症の繰り返しによる肺の進行性損傷です。現在の高効率なCFTR調節療法により粘液の除去機能は回復するものの、炎症と感染は依然として持続しています。これは、CFの免疫システムに先天性欠陥が存在する可能性を示唆しており、特に自然免疫システムにおける欠陥が疑われます。しかし、CFの自然免疫システムの具体的な役割、特に疾患の初期段階における研究はまだ不十分です。そのため、本研究ではCF豚モデルと人間の就学前児童を比較することで、C...