一、研究背景と学術的意義 急性腎障害（acute kidney injury, AKI）は、近年世界的に発症率が上昇しており、腎機能の急性喪失を引き起こすだけでなく、慢性腎疾患（chronic kidney disease, CKD）の発症・進展と密接に関連することがますます明らかになっている。多くの疫学的・基礎研究から、AKI患者の相当数が最終的にCKDへと進展し、「AKIからCKDへの進行」という臨床的課題が形成されている。この分野の主要な研究課題としては、炎症反応、微小血管の希薄化、低酸素反応、トランスフォーミング成長因子β1（TGF-β1，transforming growth factor β1）シグナルおよび上皮-間質転換などがあり、それらは協調して腎間質線維化の進展を促し、腎間...

一、学術的背景 COVID-19パンデミックは、呼吸器ウイルス感染における免疫調節機構の重要性を明らかにした。ワクチン開発が進む中でも、SARS-CoV-2の急速な変異は公衆衛生上の脅威であり続けている。研究によれば、重症COVID-19症例はウイルス量よりも免疫調節異常と強く関連している。この文脈において、組織常在性マクロファージ（tissue-resident macrophages, RTMs）が肺の免疫バランス維持に果たす役割が重要な科学的課題となっている。 肺には多様なマクロファージ亜群が存在し、神経・気道関連間質マクロファージ（nerve- and airway-associated macrophages, NAMs）は近年新たに発見された亜群である。既往研究でNAMsはインフ...

学術的背景 近年、世界中でSARS（重症急性呼吸器症候群）、MERS（中東呼吸器症候群）、COVID-19（新型コロナウイルス感染症）など、コロナウイルスによる感染症が複数回発生しています。これらの感染症は人類の健康に重大な脅威をもたらしただけでなく、コロナウイルスの突発的感染に対する緊急対策の不備も浮き彫りにしました。コロナウイルス感染はしばしば肺の炎症反応を伴うため、ウイルス感染を抑制しつつ炎症を緩和することが治療の重要な課題となっています。従来の抗体治療は効果的ではありますが、開発サイクルが長く、ウイルスの急速な変異に対応しづらいという課題があります。さらに、抗体依存性増強効果（ADE）も治療効果を低下させる恐れがあります。したがって、新興コロナウイルス感染に迅速に対応でき、かつ抗ウイ...

学術的背景 心筋梗塞（Myocardial Infarction, MI）は、世界的に見ても主要な健康問題の一つです。心筋梗塞後、骨髄（Bone Marrow, BM）中の骨髄系細胞が組織修復に重要な役割を果たす一方で、過剰な骨髄系生成（myelopoiesis）は瘢痕形成を悪化させ、心機能を損なう可能性があります。骨髄中の造血幹細胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）は、造血系を補充する独特の能力を持っています。しかし、HSCsが心筋梗塞後の緊急造血（Emergency Hematopoiesis, EH）においてどのような役割を果たすかは、まだ完全には解明されていません。これまでの研究では、マウスモデルにおいて心筋梗塞後にHSCsが増殖し機能が低下することが示...

学術的背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は高齢者において最も一般的な神経変性疾患であり、その主な病理的特徴はアミロイドβ（Aβ）の沈着とタウ蛋白の過剰なリン酸化を含む。老化はADの最も主要なリスク因子であるが、ニューロンのプロテオスタシス（proteostasis）の低下がどのようにAD患者の脳における異常な蛋白沈着を引き起こすかという細胞メカニズムは依然として不明である。この問題を研究するために、研究者たちはヒト皮膚線維芽細胞から転分化させたニューロンモデル（transdifferentiated neurons, tneurons）を開発し、このモデルは老化の特徴を保持し、ADに関連する脆弱性を示す。 論文の出典 本論文は、Stanford Univ...