A2Aアデノシン受容体はapp/ps1マウスのシナプス損失と記憶障害を悪化させる アルツハイマー病(AD)は、認知機能の段階的な低下に関連する神経変性疾病であり、細胞外β-アミロイドタンパク質(Aβ)プラークの沈着と神経細胞内の過剰にリン酸化されたtauタンパク質の蓄積を特徴とします。いくつかの疫学研究は、カフェイン摂取が年齢関連の認知障害とその後のAD発症リスクと負の相関があることを示唆しています。カフェインは保護的であると考えられており、その作用機序はアデノシンA2A受容体(A2AR)のブロックを介している可能性があります。この受容体はAD患者の脳で発現が増加しています。本論文は、ADの病理発達における早期のA2ARの役割のメカニズムをより深く理解することを目的としており、特にシナプスと...

パーキンソン病マウスモデル：IL-10遺伝子伝達による神経炎症と神経変性の抑制 パーキンソン病（Parkinson’s Disease、PD）の発病メカニズムの研究が進むにつれ、神経炎症のパーキンソン病における役割が徐々に明らかになってきています。Simone Bidoらの研究チームが行ったこの研究は、「Science Translational Medicine」に掲載され、ミクログリアをターゲットとしたIL-10遺伝子の伝達がパーキンソン病マウスモデルに与える影響を探っています。彼らの研究は、ウイルスベクターを用いてミクログリアで特異的にIL-10を発現させる方法を検証し、この方法がパーキンソン病マウスモデルにおけるドーパミン作動性ニューロン（dopaminergic neurons、D...

脳内ミクログリアにおける脂質滴の蓄積は神経細胞AMPKによって調節される 背景と研究課題 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease、略称AD）は、老人性認知症の一般的なタイプで、神経細胞の繊維絡み合いとβ-アミロイド斑が特徴です。しかし、これらの古典的な病理に加えて、脂質代謝の変化がADおよびその他の加齢に関連する神経変性疾患の発生に深く関与していることがますます認識されています。脂質滴（Lipid Droplets、略称LDs）は、細胞内に脂質を貯蔵する重要なオルガネラであり、細胞代謝の調節や酸化ストレスに対する応答において重要な役割を果たします。AD患者の脳内、特にタウタンパク質病変に関連する神経細胞内で、脂質滴の異常な蓄積が何度も観察されています。しかし、この現象の具体...

EI-16004のMPTP誘発パーキンソン病モデルにおけるアストロサイト介在性神経炎症の緩和作用 背景紹介 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は主に高齢者に影響を与える神経変性疾患で、振戦、動作緩慢、硬直、姿勢反射喪失といった特徴があり、これらの症状は主に黒質線条体経路のドーパミン作動性ニューロンの損失によるものです。神経炎症はPDの顕著な病理学的特徴であり、グリア細胞の活性化として現れます。慢性中枢神経系（CNS）炎症は神経炎症を悪化させ、毒性作用を持つ炎症性因子を放出し、周囲のニューロンの変性を引き起こします。アストロサイトはグリア細胞の一種として、ニューロンとのエネルギー代謝供給や神経伝達物質のリサイクルを通じて、脳内の恒常性維持に重要な役割を果たしていま...

CD8+ T細胞サブセットの虚血性脳卒中後の神経炎症における長期的役割 背景紹介 虚血性脳卒中は死亡と障害の主要な原因の1つです。脳卒中発生後、神経炎症が急速に誘発され、マスト細胞、アストロサイト、ミクログリア、血管内皮細胞などの様々な細胞が活性化されます。これらの反応性細胞は続いて多様な炎症メディエーターを発現し、白血球を脳病変の中心部と周辺領域に誘導します（Jayarajら、2019）。浸潤した白血球の中で、T細胞は特異的抗原依存性および非依存性の条件下で、脳卒中後の神経細胞損傷に無視できない役割を果たします（Selvaraj & Stowe、2017；Zhangら、2021）。以前の研究では、亜急性期（48時間から7日）および後期段階（>7日）におけるT細胞の傷害側脳への移動と存在が、...