概日リズムの機能不全が腸内微生物叢により誘発される髄様細胞の蓄積によってがん転移を加速する

概日リズムの機能不全が腸内微生物叢により誘発される髄様細胞の蓄積によってがん転移を加速する

昼夜リズム障害が腸内細菌を介してがん転移と骨髄抑制性細胞の蓄積を促進する 学術的背景と研究動機 がんの転移は、多くのがん患者の主要な死因となっており、その中でも結腸直腸がん(colorectal cancer、CRC)は、世界的に発症率および死亡率が高いため注目されています。骨髄由来抑制細胞(myeloid-derived suppressor cells、MDSCs)は造血幹細胞から由来する未熟な骨髄細胞で、免疫抑制活性を持ち、主にT細胞、B細胞、または自然殺傷(NK)細胞による免疫応答を抑制することで、腫瘍の免疫逃避や浸潤を促進します。しかし、腫瘍微小環境(tumor microenvironment、TME)におけるMDSCsの調節メカニズムはまだ明らかになっていません。 昼夜リズムは...

BAG6 は IL33 を含む細胞外小胞の放出とマスト細胞の活性化を抑制することで、膵臓がんの進行を制限する

BAG6の膵臓がん進行メカニズム研究報告 研究背景 膵管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)は予後が極めて悪く、中央生存期間はわずか6ヶ月であり、新しい治療法が急務となっています。近年、腫瘍細胞から放出される細胞外小胞(Extracellular Vesicles, EVs)が膵臓がんの進行において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。EVsは細胞から分泌されるリン脂質二重層のナノ粒子で、分泌細胞のタンパク質やRNAなどの生体分子を運び、表面受容体/リガンドとの相互作用や受容細胞への内在化を通じて、がん細胞や腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)内の細胞のシグナル伝達経路に影響を与えます。しかし、EV...

ヒト免疫細胞におけるCEACAM1発現の高次元マッピングとメラノーマ薬剤耐性との関連性

高次元マッピングにおけるヒトCEACAM1の免疫細胞上の発現と黒色腫耐性の関連性 研究背景 ヒトがん胚抗原細胞接着分子1(CEACAM1)は、同種および異種リガンドとの結合を通じて作用する抑制性細胞表面タンパク質です。人体腫瘍の免疫細胞におけるこのタンパク質の発現はまだ明らかではありません。PD1およびPD-L1が免疫療法のターゲットとして大きな進展を遂げたにもかかわらず、これらの療法に耐性を持つ患者の腫瘍も依然として存在します。耐性の関連因子を理解し、潜在的な新しい治療ターゲットを識別するために、本研究では黒色腫患者の免疫細胞サブセットにおけるCEACAM1、PD1およびPD-L1の詳細な発現マッピングを行い、その治療耐性状態との関係を探ります。 研究出典 この研究はYu-Hwa Huan...

腫瘍微小環境内のミエロイド細胞に発現するCCR1およびCXCR2の二重遮断による相乗的抗腫瘍活性

腫瘍微小環境内のミエロイド細胞に発現するCCR1およびCXCR2の二重遮断による相乗的抗腫瘍活性

二重のCCR1とCXCR2の抑制による骨髄系細胞における協調的抗腫瘍活性の達成 背景紹介 結直腸癌(Colorectal Cancer, CRC)は世界的な健康危機であり、近年その発生率と死亡率が急速に上昇しています。過去15年間でCRCの死亡率は30%以上増加しており、今後10年でさらに25%増加すると予想されています。手術、放射線療法、化学療法および分子標的薬に関する顕著な進展にもかかわらず、特に肝転移を含む遠隔転移は結直腸癌の予後不良の主要な原因の一つであり、少なくとも3分の1の患者がこのような状態です。 腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)は腫瘍の進展と転移において重要な役割を果たします。TMEは癌細胞、免疫細胞、間質細胞およびさまざまな宿主細胞(例...

神経芽腫の腫瘍微小環境による薬剤耐性

背景 研究背景:内在と外在の腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)因子は治療耐性を引き起こす。本研究は、TMEで産生されるトランスフォーミング成長因子(Transforming Growth Factor, TGF)-β1が神経芽腫(Neuroblastoma, NB)細胞の薬物耐性を増加させることを明らかにした。治療耐性は癌治療失敗の主な原因であり、通常、癌細胞の固有のゲノムおよび染色体の不安定性、選択圧及び腫瘍の異質性に関連したエピジェネティックな変化によって引き起こされる。さらに、治療耐性は外的要因(異常な血流およびTMEの影響など)によっても引き起こされ、環境介在性薬物耐性(Environment-Mediated Drug Resistance, E...