癌細胞インターナショナル (Cancer Cell International) - レビュー報告 背景と研究動機 過去数十年にわたり、癌の進化研究は癌細胞の進化パターンが種の進化と多くの類似点を持っていることを徐々に明らかにしてきました。この考え方の提唱は、腫瘍進化と異質性の理解を変えました。癌は単一細胞の突然変異と増殖によって引き起こされ、腫瘍微小環境と体内の選択圧の下で、癌細胞は多様な進化メカニズムを通じて突然変異を蓄積し、異質性をもつ腫瘍集団を形成します。癌細胞の進化プロセスにはダーウィンの自然選択だけでなく、遺伝的浮動、中立進化などの非ダーウィンメカニズムも関与しています。腫瘍進化学の登場により、科学者たちは癌進化の「ライフヒストリーダイナミクス」―すなわち、進化過程における癌細胞...

全身的な多種オミクス解析および体外実験は、ITGA5が淡明細胞腎細胞癌（ccRCC）の治療の潜在的なターゲットとして役立つことを示唆しています 研究の背景と動機 淡明細胞腎細胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）は腎細胞癌（renal cell carcinoma, RCC）の中で最も一般的な亜型で、全ての腎癌症例の約75%を占めます。アメリカおよび中国の最新の癌の統計データによれば、RCCの発症率は着実に上昇しており、ccRCCはその顕著な免疫および血管浸潤の特徴のために患者の予後が悪いとされています。チロシンキナーゼ阻害剤（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）や免疫チェックポイント阻害剤（immune check...

2024年に発表された《Cancer Cell International》の《Machine Learning and Single-cell RNA Sequencing Reveal Relationship Between Intratumor CD8+ T Cells and Uveal Melanoma Metastasis》の学術報告 研究背景及び目的 ぶどう膜メラノーマ（Uveal Melanoma, UM）は成人に最も多い眼内悪性腫瘍である。放射線治療や手術治療を受けた後、原発性UMの局所再発率は低い。しかし、約40%の患者で治療後に遠隔転移が発生し、特に肝臓での転移が主な原因となり、4～5年内に50%もの死亡率に至る。現在、UMの転移リスクの評価は主に多遺伝子モデルに依存...

アセチルCoAカルボキシラーゼの抑制が腫瘍浸潤CD8+ T細胞の抗腫瘍免疫能力を改善する 背景と研究目的 近年、腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）の代謝変化が腫瘍浸潤T細胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs)の機能に与える影響が免疫学研究のホットトピックとなっています。T細胞は強力な抗腫瘍能力を持つにもかかわらず、TMEではその機能がしばしば弱体化し、癌の抑制能力が制限されます。この機能喪失の主な原因の一つは、TMEにおける栄養資源の不足により、腫瘍細胞と免疫細胞が特にグルコースを競合していることです。本研究は、TMEにおけるアセチルCoAカルボキシラーゼ（Acetyl-CoA Carboxylase, ACC）がC...

ニコチンアミド代謝の拮抗作用に関するマクロとミクロメカニズム：胃癌微小環境の操作 背景紹介 胃癌（gastric cancer, GC）は、独特かつ異質性を持つ腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）を有する癌の一種である。免疫チェックポイント阻害（immune checkpoint blockade, ICB）は胃癌の治療において進展を見せているが、約半数の患者はICB療法に反応しない。これは抗腫瘍反応が実際にTME内の多くの要因の相互作用の結果であることを示唆している。 これらの複雑な相互作用を解明するため、本稿の著者らは一連の研究を展開し、トランスクリプトーム解析と動的な血漿サンプル分析を通じて、腫瘍微小環境内のニコチンアミド（nicotinamide, ...