患者由来の無細胞腹水液が主要なシグナル伝達経路の活性化を通じて卵巣癌細胞株の薬物反応に影響を与える

卵巣癌細胞株における患者由来無細胞腹水が主要なシグナル経路の活性化を通じて薬物反応に影響を与える 背景紹介 卵巣癌は婦人科悪性腫瘍の中で最も死亡率が高い疾患の一つであり、特に進行期上皮性卵巣癌(EOC)患者の5年生存率はわずか30%です。手術と化学療法(カルボプラチンやパクリタキセルなど)が標準治療ですが、多くの患者は最終的に化学療法耐性を発症し、治療が失敗に終わります。悪性腹水は進行期卵巣癌患者によく見られる合併症であり、腫瘍細胞に独特の微小環境を提供するだけでなく、その中のシグナル分子を通じて化学療法耐性を誘導する可能性があります。しかし、腹水が卵巣癌細胞の薬物反応にどのように影響を与えるか、その具体的なメカニズムは完全には解明されていません。したがって、腹水が細胞内シグナル経路を活性化...

PRDX5とPRDX6の移行とオリゴマー化:凍結保存による酸化ストレスへの応答

PRDX5とPRDX6の牛精子凍結保存における酸化ストレス応答 学術的背景 凍結保存は、動物繁殖および補助生殖技術において重要なステップであり、特に牛精子の保存において重要です。しかし、凍結保存プロセス中に発生する酸化ストレスは、精子の品質を著しく低下させ、DNA断裂、ミトコンドリア機能の損傷、膜流動性の変化などの問題を引き起こします。これらの問題は、精子の運動性と生存率に影響を与えるだけでなく、受精能力にも影響を及ぼす可能性があります。酸化ストレスに対抗するために、細胞内の抗酸化タンパク質、特にペルオキシレドキシン(Peroxiredoxins, PRDXs)が重要な役割を果たします。PRDXsは、活性酸素(Reactive Oxygen Species, ROS)を除去し、細胞を酸化損傷...

代謝イメージングは卵巣癌のサブタイプを区別し、治療への早期および可変的な反応を検出する

代謝イメージングによる卵巣癌サブタイプの識別と治療への早期反応の検出 学術的背景 卵巣癌は女性の癌関連死の主要な原因の一つであり、その中でも高悪性度漿液性卵巣癌(High-Grade Serous Ovarian Cancer, HGSOC)は最も一般的な致命的なサブタイプです。近年、代謝サブタイプが複数の癌種で発見されており、HGSOCもその一つです。これらの代謝サブタイプは、異なる治療の脆弱性と予後を持っています。HGSOCには、高酸化リン酸化(High OXPHOS)サブタイプと低酸化リン酸化(Low OXPHOS)サブタイプが存在します。高OXPHOSサブタイプは、電子伝達系(Electron Transport Chain, ETC)コンポーネントの遺伝子発現が増加し、酸素消費量が...

SPTLC2はEGFR-FAK-HBEGFシグナル軸を駆動し、卵巣癌の進行を促進する

SPTLC2はEGFR-FAK-HBEGFシグナル軸を駆動し、卵巣癌の進行を促進する 学術的背景 卵巣癌(Ovarian Cancer, OC)は女性の生殖器系において最も致命的な癌の一つであり、その発症メカニズムは複雑で、治療手段が限られています。上皮成長因子受容体(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)シグナル経路は、多くの癌で広く異常をきたしており、特に卵巣癌ではEGFRの過剰発現が患者の不良な予後と密接に関連しています。EGFRシグナル経路は卵巣癌の進行において重要な役割を果たしていますが、EGFRを標的とした単剤治療は卵巣癌患者において限定的な効果しか得られていないことから、EGFRシグナル経路の調節メカニズムはまだ完全には解明されていません...

卵巣癌患者におけるゲノム不安定性のパターン

卵巣癌におけるゲノム不安定性研究の総合報告 背景と研究課題 卵巣癌(Ovarian Cancer)は、致命的な婦人科悪性腫瘍の一つで、近年の研究では標的治療の可能性拡大に注目が集まっています。ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤の導入は、卵巣癌治療における画期的な選択肢を提供し、特に相同組換え欠損(HRD: Homologous Recombination Deficiency)患者に有効性を示しています。しかし、HRDの主な要因であるBRCA1およびBRCA2変異(BRCAM)以外にも、どの遺伝子や変異が関与しているかは明確ではありません。また、非BRCAのゲノム不安定性やそのHRD検査および精密治療への影響についても体系的な理解が不足しています。 この課題に応え、Ala...