LOXL1-AS1はJAK2のユビキチン化を抑制し、JAK2/STAT3シグナル伝達経路を介して胆管癌の進行を促進する

LOXL1-AS1によるJAK2/STAT3シグナル経路の調節を介した胆管癌の進行促進 学術的背景 胆管癌(cholangiocarcinoma, CCA)は胆管上皮に由来する悪性腫瘍であり、著しい医学的課題を有しています。発症率は地理的に明らかに異なり、特にアジアと南米で高いです。CCAの発生は、胆嚢炎、胆石症、肝硬変、および肝炎ウイルス感染など複数の要因と関連しています。初期症状が隠れやすいため、多くの患者は診断時に既に末期に達しており、手術切除の効果が低く、予後が非常に悪いです。現在、CCAの発生メカニズムに関する詳細な研究が急務となっており、効果的な標的治療法の開発を通じて患者の生存率および生活の質を向上させることが求められています。長鎖非コードRNA(lncRNA)は200以上のヌ...

CT画像における内部動脈を組み合わせた新しい層別化スキームによる肝細胞癌の術後補助経動脈化学塞栓術の指導: 遡及的コホート研究

肝細胞癌術後併用CTイメージングの革新的層別化方式は、術後補助的な肝動脈化学塞栓療法のための回顧的コホート研究を導く 背景紹介 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma、HCC)は世界で6番目に一般的ながんであり、がん関連死亡の第4位の原因でもあります。HCCに対して、肝切除術は主な治療法であり、特に早期段階では重要ですが、術後5年以内の再発率は50~75%と高い水準にあります。これまでの研究で、術後補助的な肝動脈化学塞栓療法(Postoperative Adjuvant Transarterial Chemoembolization、PA-TACE)が、一部のHCC患者の長期生存期間を延長し、腫瘍の再発率を低下させることが示されています。しかし、PA-TACEの治療効果に...

転換療法後に放射線完全奏効を達成した切除不能の肝細胞癌患者における待機戦略vs.外科的切除: 傾向スコアマッチングによる比較研究

転化療法後の切除不可能な肝細胞癌における観察待機戦略と外科切除の比較 背景 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma、HCC)は世界で6番目に一般的がんであり、がん関連死亡率では3位となっています。早期HCCの治療において、一部の肝切除術は70-80%の5年生存率を提供できます。しかし、腫瘍の進行度が遅れている、肝機能が悪い、残存肝体積が不足しているなどの理由で、多くのHCC患者が外科的切除の機会を失っており、肝切除率は40%以下です。転移治療により、切除不可能または限界切除可能なHCC腫瘍を切除可能に変え、患者の生存率を改善することができます。 近年、抗血管新生薬と免疫チェックポイント阻害剤(ICIs)を使って切除不可能なHCCの治療に著しい進展がみられ、客観的奏効率(O...

IDH変異胆管癌におけるSRC阻害のメカニズム

科学者がIDH変異型胆管癌におけるSrc阻害剤の抗腫瘍メカニズムを解明 背景紹介 近年、肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)の発症率は世界的に上昇しています。ICCは非常に侵襲性の高い腫瘍で、初期には明確な症状がなく、進行期には手術切除が困難な場合が多いです。現在、切除不可能なICCに対する治療法はジェムシタビンとシスプラチンの化学療法が一般的で、最近アメリカ食品医薬品局(FDA)はデュルバルマブ(Durvalumab)のジェムシタビンとシスプラチンの併用療法を承認しました。治療方法の進化にもかかわらず、ICCの5年生存率は依然低く、わずか9%です。 遺伝子スクリーニング研究では、多くのICC症例に治療の標的となる遺伝子変異が存在することが発...

肝危険信号はtrem2+マクロファージの誘導を引き起こし、ms4a7依存性インフラマソーム活性化を介して脂肪性肝炎を促進する

肝臓危険信号が引き起こすTREM2+マクロファージによるMS4A7依存性炎症小体活性化が脂肪性肝炎を駆動する 背景と研究動機 近年、代謝機能障害関連脂肪性肝炎(Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH)の発病率が増加するに伴い、その病理メカニズムに対する関心が高まっている。MASHは元々非アルコール性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis, NASH)と呼ばれていた高級段階の代謝脂肪性肝病であり、肝臓の持続的な損傷、炎症、繊維化が主な特徴である。MASHの原因は主に肝細胞の損傷によって引き起こされる免疫反応に集中している。近年の研究ではTREM2+ NASH関連マクロファージ(NASH-asso...