光漂白が生きたC. elegans幼虫のミトコンドリアの定量的、時空間的超解像イメージングに及ぼす影響

学術的背景と問題提起 ミトコンドリアは真核細胞において重要な細胞小器官であり、細胞のエネルギー代謝、シグナル伝達、細胞の生存と死の調節に関与しています。ミトコンドリアの機能障害は、神経変性疾患、心血管疾患、糖尿病、がんなど多くの人間の疾患と関連しています。そのため、ミトコンドリアの動態を研究することは、その生物学的機能と疾患における役割を理解する上で重要です。しかし、従来の電子顕微鏡(EM)は非常に高い空間分解能を持っていますが、固定されたサンプルにしか適用できず、ミトコンドリアの動態を捉えることはできません。蛍光顕微鏡は生体サンプルの観察に使用できますが、特に3次元(3D)再構築や長時間のイメージングにおいて、光退色(photobleaching)の問題が定量分析の精度を大きく低下させてい...

スペックル照明と紫外線励起を用いた高速フルカラー連続切片断層撮影

スペックル照明と紫外線励起を用いた高速フルカラー連続切片断層撮影

学術的背景 三次元(3D)高解像度大容量イメージングは、生物医学分野における大きな課題の一つです。従来の二次元(2D)切片イメージングは、組織や細胞の平面形態学的情報を提供できますが、内部の三次元構造情報を包括的に示すことはできません。これは、がん診断や胚発生研究において重要です。従来の3D組織学的手法は、通常、数千枚の薄片を手動で切断し染色する必要があり、時間がかかり、労力も大きいです。さらに、異なる切片間の空間情報を復元するために、複雑な画像登録アルゴリズムが必要です。これらの問題を解決するために、近年、組織透明化技術やブロックフェイス連続切片断層撮影(BSST)技術など、さまざまな自動化された3D光学イメージング技術が登場しています。 しかし、既存の3Dイメージング技術にはいくつかの限...

低真空走査型電子顕微鏡における組織構造のウラン不使用イメージング

ウランを使用しないKMnO₄/Pb染色による低真空走査型電子顕微鏡での組織構造のイメージング 学術的背景 電子顕微鏡(Electron Microscopy, EM)は、細胞や組織の超微細構造を研究するための最も強力なツールの一つです。しかし、従来の生物試料の金属染色法では、有害なウラン化合物を使用する必要があり、これが電子顕微鏡の広範な応用を妨げていました。近年、超解像蛍光顕微鏡の発展により、多くの細胞生物学者が免疫細胞化学技術に注目していますが、蛍光標識は依然としてこれらの技術の基盤となっています。そのため、電子顕微鏡観察は不可欠な手法であり、生物学における細胞/組織構造と機能の相関を明らかにするために、新たなデバイスや手法が開発されています。 低真空走査型電子顕微鏡(Low-Vacuu...

ヌクレオソームファイバーのトポロジーが転写因子のエンハンサーへの結合を導く

核小体繊維のトポロジーが転写因子のエンハンサーへの結合を導く 学術的背景 細胞のアイデンティティの確立は、細胞タイプ特異的な遺伝子のエンハンサーに結合する複数の転写因子(Transcription Factors, TFs)の協調的な作用に依存しています。TFsはアクセス可能なクロマチン内の特定のDNAモチーフを認識しますが、この情報だけではTFsがどのようにエンハンサーを選択するかを説明するには不十分です。本論文では、4つの異なるTFの組み合わせを比較し、それらのゲノム占有率、クロマチンのアクセス可能性、ヌクレオソームの位置、および3次元ゲノム組織をヌクレオソーム解像度で分析し、ヌクレオソーム繊維のトポロジーがどのようにTFsのエンハンサーへの結合を導くかを明らかにしました。 論文の出典 ...

リトコール酸がカロリー制限の抗老化効果を模倣

リトコール酸がカロリー制限の抗老化効果を模倣する 学術的背景 カロリー制限(Caloric Restriction, CR)は、食物摂取を減らすことで健康を促進し寿命を延ばす食事介入手段です。CRは多くの生物の寿命を延ばすことが証明されていますが、その背後にある具体的な代謝メカニズムはまだ不明です。特に、CRの過程でどの代謝物が変化し、直接的にその生理的利点をもたらすかは未解決の課題です。この問題に答えるため、研究者たちは代謝物の変化を分析し、その機能を検証しました。 論文の出典 この研究は、厦門大学生命科学学院のQi Qu、Yan Chen、Yu Wangらによって行われ、2024年に『Nature』誌に掲載されました。研究チームは代謝物の変化を分析し、リトコール酸(Lithocholic...