ミトコンドリア未折叠タンパク質応答（UPRmt）依存性β-カテニンシグナルが神経内分泌前立腺癌を促進する 学術的背景 前立腺癌は、皮膚癌に次いでアメリカの男性において2番目に多く診断される癌です。現在の治療法であるアンドロゲン除去療法（ADT）は、前立腺癌を寛解させることができますが、ほぼすべての症例で最終的に去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）に進行します。CRPCは、アンドロゲン受容体（AR）シグナル経路の阻害剤に対して感受性を失い、新たな治療ターゲットの開発が急務とされています。神経内分泌前立腺癌（NEPC）は、CRPCの一種で、ADT治療によって誘発されることが多く、非常に侵襲性の高いサブタイプです。NEPC細胞はAR発現を失い、他のシグナル経路に依存して生存し、高い転移能力を持っています...

学術的背景と問題提起 特発性肺線維症（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）は、加齢に関連する進行性の間質性肺疾患であり、肺癌の独立した危険因子でもあります。疫学的研究によると、IPF患者の3%-22%が追跡期間中に肺癌を発症し、時間の経過とともに肺癌の累積発症率が増加し、これらの患者の主要な死因の一つとなっています。IPFに合併した肺癌（IPF-LC）は、散発性肺癌に比べて侵襲性が高く、特に非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）がIPF-LCの主要な病理型です。しかし、現在のところIPF-LCに対する特定の治療ガイドラインはなく、化学療法、放射線療法、免疫療法、標的療法などの従来の肺癌治療法は、臨床現場でIPFの急...

学術的背景と論文の概要 背景紹介 Wnt/β-catenin シグナル経路は、大腸癌、子宮内膜癌など多くの癌種で異常をきたしている。この経路の異常活性化は、通常、APC、AXIN1/2、β-catenin 自体などの腫瘍抑制遺伝子の変異と関連している。さらに、RNF43 と ZNRF3 は Wnt 受容体の負の調節因子として、Wnt 受容体を細胞膜から除去することで Wnt 誘導性の β-catenin シグナル伝達を制限する。しかし、どの腫瘍関連 ZNRF3 変異がドライバー変異であり、どのようなメカニズムで癌の発生を促進するかはまだ不明である。したがって、本研究は、腫瘍関連 ZNRF3 変異、特にミスセンス変異とトリケーション変異を体系的に分析し、癌におけるその機能的意义を明らかにするこ...

TFF3が肺腺癌におけるHippo依存性EGFR-TKI耐性を駆動する 学術的背景 肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）は非小細胞肺癌（NSCLC）の中で最も一般的なサブタイプの一つであり、上皮成長因子受容体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）の変異が頻繁に発生します。2013年以降、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）であるゲフィチニブ（Gefitinib）、エルロチニブ（Erlotinib）、オシメルチニブ（Osimertinib）がEGFR変異を持つNSCLC患者の治療に承認されています。しかし、EGFR変異を持つ患者の5-25%はEGFR-TKIsに対して...

TRIB3がUSP10を介した脱ユビキチン化によりSSRP1を安定化し、多発性骨髄腫の進行を促進する 学術的背景 多発性骨髄腫（Multiple Myeloma, MM）は、世界で2番目に多い血液系の悪性腫瘍であり、その進行が急速で治療に対する耐性を持ち、再発しやすい特徴があります。現在の多剤併用療法は患者の生存率を大幅に改善していますが、耐性と再発は依然として治療上の大きな課題です。そのため、MMの発症、進行、および耐性メカニズムを詳細に理解し、新しい治療ターゲットを見つけることが臨床的に重要です。 近年、偽キナーゼ（pseudokinase）は、触媒活性を持たないが調節機能を持つタンパク質として、がん研究の焦点となっています。TRIB3（Tribble homolog 3）は重要な偽キナ...

lgals9bはeef1dタンパク質を安定化し、PI3K/AKTシグナル経路を活性化することで胃癌の発生と転移を促進する 学術的背景 胃癌は世界で5番目に多いがんであり、毎年100万以上の新規症例が診断されています。その高い死亡率と再発率のため、効果的な治療法の開発が求められています。近年、ガレクチン（galectins）が胃癌治療の有望なターゲットとして注目されており、特にgalectin-9（lgals9）は腫瘍微小環境における免疫調節作用や胃癌の予後不良との関連が指摘されています。しかし、galectin-9b（lgals9b）の胃癌における機能はまだ十分に解明されていません。本研究では、lgals9bがeef1dタンパク質を安定化し、PI3K/AKTシグナル経路を活性化することで胃癌...