血漿中の脳由来エクソソームcircRNAは急性虚血性脳卒中の診断バイオマーカーとして機能する

脳由来エクソソームの環状RNAが血漿中で急性虚血性脳卒中の診断バイオマーカーとして機能する 急性虚血性脳卒中(AIS)、一般的に脳卒中と呼ばれる、は脳への血流が遮断され、組織損傷と神経機能障害を引き起こす深刻な疾患です。早期診断は効果的な介入と管理に不可欠です。なぜなら、タイムリーな治療により患者の予後を大幅に改善できるからです。したがって、AISの早期診断のための新しい方法の開発が急務となっています。多くの研究により、エクソソームに含まれる生物活性分子、特に環状RNA(circRNA)が、様々な疾患の理想的なマーカーとなることが示されています。しかし、エクソソームとそのcircRNAのAISの発症と予後への関与についての研究は少ないのが現状です。そこで本研究では、血漿中の脳由来エクソソーム...

JAK1/2はミクログリアにおけるインターフェロンガンマとリポ多糖の相乗効果を調節する

JAK1/2が小膠細胞におけるインターフェロンγとリポ多糖の相乗効果を制御する 『Journal of Neuroimmune Pharmacology』は2024年に「JAK1/2が小膠細胞におけるインターフェロンγとリポ多糖の相乗効果を制御する」というタイトルの研究論文を発表しました。この論文はダルハウジー大学薬理学部のAlexander P. YoungとEileen M. Denovan-Wrightによって完成されました。この研究は、小膠細胞がリポ多糖(LPS)などの外因性炎症刺激とインターフェロンγ(IFNγ)などの内因性炎症メディエーターに反応するメカニズムとそのシグナル経路を探究しています。 研究背景 脳内常在免疫細胞である小膠細胞は、神経炎症の調節に重要な役割を果たしていま...

β-シトステロールがtlr4/nf-κbシグナル伝達経路を抑制することでミクログリアの極性化に影響を与え、神経障害性疼痛を緩和する

β-シトステロールはTLR4/NF-κB経路を抑制することで神経障害性疼痛を緩和する 背景紹介 神経障害性疼痛は臨床で一般的に見られ、治療が困難な慢性疼痛の一種で、その病因は複雑で完全には解明されていません。研究によると、神経炎症は慢性神経障害性疼痛の主な原因の一つであることが示されています。ミクログリアは中枢神経系の常在免疫細胞であり、通常の状態では神経栄養因子を分泌することで神経細胞の発達と維持に関与しています。しかし、神経微小環境の恒常性が外部刺激の影響を受けると、ミクログリアは極性化し、2つの異なる表現型を示します:古典的に活性化されたM1(炎症促進)表現型と代替的に活性化されたM2(抗炎症)表現型です。神経損傷後、ミクログリアのM1極性化は炎症反応を増強し、神経痛を引き起こします。...

CB2に依存するERストレスとミトコンドリア機能障害の緩和は、慢性脳血流低下による認知障害を改善します

研究概要及び背景 世界的な高齢化の加速に伴い、虚血性脳血管疾患の発生率も著しく上昇しています。65歳以上の高齢者は特に脳虚血による認知機能低下を起こしやすく、慢性脳血流低下(Chronic Cerebral Hypoperfusion、CCH)が認知障害や血管性認知症(Vascular Dementia、VAD)の主な原因となっています。文献によると、VADは北米とヨーロッパで2番目に一般的な認知症の原因となっており、約15%から20%を占めています。アジアでは、約30%の認知症症例がVADによって引き起こされています。したがって、CCHによる記憶機能障害を深く研究し、効果的な治療標的を探ることは、公衆衛生にとって重要な意義があります。 既存の研究により、長期的な脳血流量の不足が炎症反応、酸...

GPR34は脱髄を感知して神経炎症と病理を促進する

背景紹介 無菌性神経炎症(sterile neuroinflammation)は様々な神経系疾患を引き起こす重要な要因です。髄鞘破片は、多くの神経系疾患(脳卒中、脊髄損傷(SCI)、多発性硬化症(MS)、外傷性脳損傷(TBI)、神経変性疾患など)の脱髄過程で損傷した髄鞘から放出される物質で、炎症刺激物として自然免疫細胞を活性化し、疾患の進行過程で炎症反応を促進します。しかし、髄鞘破片がどのように自然免疫と神経炎症を引き起こすメカニズムはまだ明らかになっていません。 本論文の著者らは、髄鞘破片によって引き起こされる神経炎症におけるLysophosphatidylserine (Lysops)-gpr34軸の重要な役割を探究しました。先行研究では、髄鞘破片によるミクログリアの活性化と炎症性サイト...

BAG6 は IL33 を含む細胞外小胞の放出とマスト細胞の活性化を抑制することで、膵臓がんの進行を制限する

BAG6の膵臓がん進行メカニズム研究報告 研究背景 膵管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)は予後が極めて悪く、中央生存期間はわずか6ヶ月であり、新しい治療法が急務となっています。近年、腫瘍細胞から放出される細胞外小胞(Extracellular Vesicles, EVs)が膵臓がんの進行において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。EVsは細胞から分泌されるリン脂質二重層のナノ粒子で、分泌細胞のタンパク質やRNAなどの生体分子を運び、表面受容体/リガンドとの相互作用や受容細胞への内在化を通じて、がん細胞や腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)内の細胞のシグナル伝達経路に影響を与えます。しかし、EV...