研究背景 心血管疾病（CVD）是全球范围内的主要死亡原因之一，尤其是在糖尿病和胰岛素抵抗患者中，心血管疾病的风险显著增加。尽管近年来糖尿病患者的预后有所改善，但他们的心血管疾病相关死亡率仍然比同龄非糖尿病患者高出2到7倍。动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础之一，而斑块的不稳定性是导致心肌梗死和中风等急性心血管事件的关键因素。不稳定斑块通常表现为薄纤维帽、血管平滑肌细胞（VSMCs）减少、细胞外基质（ECM）减少以及炎症增加。然而，胰岛素抵抗和糖尿病如何导致斑块不稳定的机制尚未完全阐明。 胰岛素在血管内皮细胞和平滑肌细胞中的作用已被广泛研究，但胰岛素受体（IRs）在血管平滑肌细胞中的具体作用及其对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响尚未明确。因此，本研究旨在探讨胰岛素受体在血管平滑肌细胞中的作用，...

学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种高度恶性的原发性脑肿瘤，尽管目前已有标准治疗方案，如手术切除、放疗和化疗，但其预后仍然极差，患者的中位生存期仅为14.6个月。传统的治疗方法往往无法彻底根除肿瘤，且容易复发。因此，寻找新的治疗策略成为当务之急。近年来，药物再利用（Drug Repurposing）成为一种有前景的研究方向，即利用已批准用于其他疾病的药物来治疗胶质母细胞瘤，以缩短研发时间和降低成本。 多巴胺受体（Dopamine Receptor, DR）在胶质母细胞瘤中的表达和作用逐渐受到关注。研究表明，多巴胺受体D2（DRD2）和D3（DRD3）在胶质母细胞瘤细胞中高表达，并且DRD2的激活能够增强肿瘤的干性和侵袭能力。因此，多巴胺受体拮抗剂被认为是一种潜在...

Isorhamnetin通过靶向FosL1激活Akt/mTOR通路改善6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞损伤 学术背景 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种慢性神经退行性疾病，其主要特征是黑质致密部（Substantia Nigra Pars Compacta, SNpc）多巴胺能神经元的丧失。这种神经元的丧失与线粒体功能障碍和氧化应激密切相关。6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine, 6-OHDA）是一种多巴胺的代谢产物，能够诱导活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）的积累，导致多巴胺能神经元的损伤。因此，研究如何通过抑制氧化应激、细胞衰老和凋亡来减轻6-OHDA诱导的神经元损伤，对于帕金森病的治疗具有重要意义。 Iso...

WWP1通过调控TXNIP在急性髓性白血病细胞中的氧化还原状态 背景介绍 急性髓性白血病（AML）是一种恶性血液疾病，其特点是未成熟的白血病细胞（白血病原始细胞）在骨髓中异常增殖。尽管近年来AML的治疗取得了一定进展，但患者的长期生存率仍然较低，尤其是对于复发或难治性患者。因此，寻找新的治疗靶点和机制是当前AML研究的重要方向之一。 氧化还原稳态（redox homeostasis）在细胞代谢和生存中起着关键作用。活性氧（ROS）的积累会导致DNA损伤和细胞凋亡，而抗氧化系统（如谷胱甘肽和硫氧还蛋白系统）则通过清除ROS来维持细胞的正常功能。硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）是硫氧还蛋白（TRX）的内源性抑制剂，能够通过抑制TRX的还原酶活性来增加ROS的产生，从而破坏细胞的氧化还原平衡。...

学术研究报告：MCL1基因拷贝数增益作为骨肉瘤治疗靶点 学术背景 骨肉瘤（Osteosarcoma, OS）是一种主要影响儿童和青少年的原发性恶性骨肿瘤。尽管手术结合化疗的治疗方案在20世纪70年代已经确立，并且至今仍是标准疗法，但骨肉瘤的治疗进展仍然有限，尤其是对于转移性或复发性骨肉瘤患者，其五年生存率仅为20%-30%。近年来，免疫检查点抑制剂在骨肉瘤治疗中的效果不佳，进一步凸显了开发新治疗策略的迫切需求。 骨肉瘤的基因组特征表现为广泛的拷贝数变异（Copy Number Variations, CNVs）和结构变异（Structural Variations, SVs），这些变异可能驱动疾病的进展和恶性转化。尽管TP53和RB1通路的基因突变在骨肉瘤中较为常见，但其具体的驱动基因突变和...