使用可注射生物材料和静脉异种移植在人类化支架中实现急性髓性白血病的稳健移植

急性髓性白血病(AML)在人类化支架中的稳健移植研究 背景介绍 急性髓性白血病(AML)是一种恶性血液疾病,其治疗和研究一直面临巨大挑战。患者来源的异种移植模型(PDX)是研究AML的重要工具,但现有的PDX模型存在复杂性高、操作繁琐等问题,限制了其广泛应用。为了解决这些问题,研究人员尝试通过植入人类化微环境(humanized niche)来改进PDX模型。然而,现有的方法通常需要复杂的操作步骤和特定的生物材料,导致其难以被广泛采用。 本研究旨在通过简化操作流程、优化生物材料选择和移植方法,建立一种更简便、更稳健的AML PDX模型。研究人员希望通过这种方法,能够更好地模拟AML在人体内的生长环境,从而为AML的研究和治疗提供更可靠的实验平台。 论文来源 本论文由来自捷克共和国马萨里克大学...

WWP1通过调节急性髓性白血病细胞中的氧化还原状态调控TXINP的泛素化降解

WWP1通过调控TXNIP在急性髓性白血病细胞中的氧化还原状态 背景介绍 急性髓性白血病(AML)是一种恶性血液疾病,其特点是未成熟的白血病细胞(白血病原始细胞)在骨髓中异常增殖。尽管近年来AML的治疗取得了一定进展,但患者的长期生存率仍然较低,尤其是对于复发或难治性患者。因此,寻找新的治疗靶点和机制是当前AML研究的重要方向之一。 氧化还原稳态(redox homeostasis)在细胞代谢和生存中起着关键作用。活性氧(ROS)的积累会导致DNA损伤和细胞凋亡,而抗氧化系统(如谷胱甘肽和硫氧还蛋白系统)则通过清除ROS来维持细胞的正常功能。硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)是硫氧还蛋白(TRX)的内源性抑制剂,能够通过抑制TRX的还原酶活性来增加ROS的产生,从而破坏细胞的氧化还原平衡。...

维奈托克和阿扎胞苷治疗初治AML患者的遗传风险分层和结果

基于 Venetoclax 和 Azacitidine 治疗的 AML 患者的遗传风险分层与预后分析 学术背景 急性髓性白血病(AML)是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤,其预后与患者的遗传特征密切相关。欧洲白血病网络(ELN)2017 和 2022 年发布的 AML 风险分层系统基于患者对强化化疗的反应,主要用于年轻患者。然而,对于不适合强化化疗的老年 AML 患者,尤其是接受 Venetoclax 和 Azacitidine 联合治疗的患者,ELN 风险分层系统的适用性尚不明确。Venetoclax 是一种高度选择性的 BCL-2 抑制剂,与 Azacitidine 联合使用已被批准用于治疗不适合强化化疗的新诊断 AML 患者。尽管该联合疗法在临床试验中显示出较高的完全缓解率和较长的总生...

BRD4抑制剂通过调节BATF和EGR1减少CAR-T细胞耗竭并阻断其终末分化

急性髓系白血病(AML)是成人中最常见的白血病类型。尽管大多数AML患者在接受标准化疗后能够达到完全缓解,但难治性和复发性疾病仍然是一个严峻的问题。过去十年中,免疫疗法在癌症治疗中得到了广泛应用,尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在治疗血液系统恶性肿瘤,特别是B细胞恶性肿瘤方面取得了显著成功。然而,CAR-T细胞疗法在AML中的应用效果相对有限,其中一个主要限制因素是CAR-T细胞的耗竭(exhaustion)。CAR-T细胞耗竭被认为是影响其疗效的主要因素之一,如何减轻耗竭、维持CAR-T细胞的效应功能和持久性,从而实现持久的临床疗效,是当前的核心挑战。 T细胞在体内发挥保护作用,负责清除识别的抗原。然而,在某些情况下,T细胞的功能可能会受到耗竭的抑制。T细胞耗竭可能由多种因素引起...

新诊断AML患者中单次或双次诱导治疗的随机对照试验:DAUNODouble试验

学术背景 急性髓性白血病(AML)是一种恶性血液疾病,其治疗的核心是诱导化疗,通常采用阿糖胞苷(cytarabine)与蒽环类药物(如柔红霉素,daunorubicin)的组合。尽管这种治疗方案自20世纪80年代以来一直使用,但关于柔红霉素的最佳剂量以及单次诱导与双次诱导的疗效问题仍未完全解决。柔红霉素的原始剂量为45 mg/m²,但随后的研究表明,90 mg/m²的剂量能够显著提高缓解率和生存率。然而,60 mg/m²的剂量在临床上广泛使用了几十年,因此,60 mg/m²与90 mg/m²的疗效比较成为下一个需要解决的问题。此外,对于首次诱导后反应良好的患者,是否需要进行第二次诱导治疗也是一个未解的问题。 论文来源 这篇论文由Christoph Röllig等来自德国、捷克等多个国家的多位...