单核细胞可有效替代所有脑巨噬细胞及胎肝单核细胞可生成真正的Sall1+小胶质细胞

学术背景 中枢神经系统(CNS)的稳态维持依赖于两类关键巨噬细胞:小胶质细胞(microglia)和边界相关巨噬细胞(BAMs)。传统观点认为,小胶质细胞源于胚胎期卵黄囊(yolk sac),具有终身自我更新能力,而成人骨髓(BM)来源的单核细胞(monocytes)无法替代其功能。这一特性限制了通过细胞移植治疗神经退行性疾病的潜力。然而,近年研究发现,在某些病理条件下(如阿尔茨海默病),单核细胞可能浸润脑实质,但其分化命运和功能特性尚不明确。本研究旨在解决以下核心问题: 1. 单核细胞能否完全替代大脑巨噬细胞? 2. 不同发育来源的单核细胞(如胎儿肝脏 vs. 成人骨髓)是否影响其分化为小胶质细胞的能力? 3. 人类单核细胞在异种移植模型中是否表现出类似特性? 论文来源 本论文由Jonat...

组蛋白去甲基化酶在自噬和炎症中的作用

组蛋白去甲基化酶在自噬和炎症中的作用 背景介绍 自噬(autophagy)是真核细胞中一种重要的溶酶体降解过程,在细胞成分更新和细胞稳态维持中起关键作用。自噬异常与多种疾病相关,包括癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病。近年来,表观遗传修饰(epigenetic modifications)在自噬调控中的作用逐渐受到关注,其中组蛋白去甲基化酶(histone demethylases, KDMs)作为重要的表观遗传调控因子,被认为在自噬和炎症中发挥重要作用。然而,KDMs在自噬和炎症中的具体机制尚未完全阐明。因此,本文旨在系统综述KDMs在自噬和炎症中的调控作用,为相关疾病的治疗提供理论依据。 论文来源 本文由Yaoyao Ma、Wenting Lv、Yi Guo等多位作者共同撰写,作者来自湖北...

HIF-1α调控代谢重编程在IgA产生B细胞分化和肠道炎症中的作用

论文综述报告:HIF-1α调控的代谢重编程对IgA B细胞分化及肠道炎症的作用机制研究 背景介绍 胚中心(germinal centers,GC)是免疫B细胞克隆扩展和抗体亲和力成熟的关键位点,也是抗体分子类别转换的重要发生地。在GC区域内,B细胞通过体细胞高变(somatic hypermutation,SHM)和类别转换重组(class-switch recombination,CSR)实现对IgG、IgA等抗体类别的生成。这一过程中,表观遗传的组蛋白修饰在转录可达性和DNA双链断裂修复中起了关键作用。然而,在GC区域内的低氧微环境(hypoxia)对免疫细胞代谢和功能调控的具体机制仍未完全阐明。 已有研究表明,低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,...

自身免疫小鼠的HSC来源的巨噬细胞中的代谢和表观遗传状态驱动训练性免疫

自身免疫疾病中HSC衍生巨噬细胞的代谢和表观遗传状态及其对训练性免疫的驱动机制 研究背景 在自体免疫疾病(Autoimmune Diseases, AD)的背景下,研究显示,长期的免疫系统活化和炎症反应不仅影响成熟的免疫细胞,同时也会对造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)产生深远影响。自体免疫疾病患者中,存在大量的激活性髓系细胞,这些细胞通过产生炎症性细胞因子,在没有T细胞受体(TCR)刺激的情况下诱发自体免疫T细胞的活化,从而加剧疾病的病理发展。然而,造血干细胞在此过程中是否也受到影响并在后续免疫反应中扮演关键角色,仍然是一个重要的研究问题。 自体免疫疾病患者中存在的髓系细胞的炎症性状态与“训练性免疫”(Trained Immunity, TI)机制密...

炎症诱导的表观遗传印记调控肠道干细胞

Inflammation-Induced Epigenetic Imprinting and Intestinal Stem Cell Regulation 近年来,科学界对非免疫细胞的“记忆”能力,特别是成人组织中特定干细胞在经历炎症后产生记忆并影响其功能的现象,产生了极大兴趣。然而,这种炎症记忆是否也适用于胃肠道的干细胞,以及这种记忆对其再生和修复能力的影响,仍不明了。为了探索这一未知领域,来自Baylor College of Medicine、University of Michigan和MD Anderson Cancer Center等机构的Zhao等人发表了一项开创性研究,聚焦于LGR5+肠干细胞(intestinal stem cells, ISCs)在急性胃肠道移植物抗宿主...