利用高效siRNA负载和pH响应性小细胞外囊泡增强乳腺癌基因递送

利用高效siRNA负载和pH响应性小细胞外囊泡增强乳腺癌基因递送

增强基因递送至乳腺癌的高效siRNA装载和pH响应性小细胞外囊泡 学术背景 近年来,小细胞外囊泡(small extracellular vesicles, sEVs)因其天然来源和固有的归巢特性,成为药物递送领域的热门研究对象。sEVs是由大多数真核细胞分泌的脂质纳米颗粒,直径通常在50-150纳米之间。它们携带多种生物分子,能够通过细胞间通讯传递信息,并在体内表现出良好的结构和生理稳定性。这些特性使得sEVs在治疗多种疾病方面具有巨大潜力,尤其是在药物递送领域。 然而,尽管sEVs在药物递送方面展现了广阔的前景,但其临床应用仍面临诸多挑战。首先,sEVs的大规模生产和高效纯化技术尚未成熟,限制了其在临床中的广泛应用。其次,sEVs的异质性导致其在体内的效果难以预测。此外,传统的药物装载方...

甲羟戊酸途径在乳腺癌原发肿瘤形成和肺转移中的作用

乳腺癌中甲羟戊酸途径的调控及其在肿瘤发生和肺转移中的作用 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一,其发生和转移机制复杂,涉及多种信号通路和代谢途径的异常调控。近年来,代谢重编程(metabolic reprogramming)被认为是癌症细胞适应其快速增殖和转移需求的重要机制之一。其中,甲羟戊酸途径(mevalonate pathway)在多种癌症中被发现显著上调,尤其是在乳腺癌中,该途径被认为在肿瘤发生和转移中发挥重要作用。然而,甲羟戊酸途径的具体调控机制及其在乳腺癌中的功能尚未完全阐明。 甲羟戊酸途径是细胞内胆固醇和异戊二烯类化合物(isoprenoids)生物合成的关键代谢途径。该途径的限速酶是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR),其活性受到多种信号通路的调控,包括...

细胞系模型中雌激素受体α替代启动子的动态甲基化和表达与氟维司群耐药性的相关性

乳腺癌细胞中雌激素受体α(ERα)启动子甲基化与药物耐药性的动态变化研究 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一,其中约75%的乳腺癌患者表达雌激素受体α(ERα,基因符号ESR1)。ERα不仅是乳腺癌的重要预后标志物,也是内分泌治疗的关键靶点。常用的内分泌治疗药物包括芳香化酶抑制剂(Aromatase Inhibitors, AI)、选择性雌激素受体调节剂(Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMs)如他莫昔芬(Tamoxifen),以及选择性雌激素受体降解剂(Selective Estrogen Receptor Degraders, SERDs)如氟维司群(Fulvestrant)。然而,长期使用这些药物后,肿瘤往往会发展出耐药性,...

靶向ERK1/2和p38 MAPK通路减轻Golgin-97缺失诱导的乳腺癌进展

靶向ERK1/2和p38 MAPK通路抑制Golgin-97缺失诱导的乳腺癌进展 研究背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型,尤其是三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)具有较高的转移率和较差的预后。TNBC缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达,导致内分泌治疗无效,化疗成为主要治疗手段。然而,化疗药物耐药性和副作用(如肺炎和严重炎症)限制了其疗效。因此,寻找新的分子靶点和治疗策略对改善TNBC患者的预后至关重要。 高尔基体(Golgi apparatus)是细胞内的一个重要细胞器,负责蛋白质和脂质的运输与修饰。近年来,研究发现高尔基体在癌症细胞迁移和侵袭中发挥重要作用。Golgin-97是一种位于高尔基体反式网络(Trans...

乳腺癌原发肿瘤与脑转移瘤中HER2表达变化及其对生存的影响

乳腺癌脑转移中HER2表达动态及其对生存的影响 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一,而脑转移(Brain Metastases, BrMs)是乳腺癌患者面临的一个严重挑战。近年来,随着乳腺癌患者生存期的延长,脑转移的发生率逐渐上升,尤其是在HER2阳性(HER2+)和三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)患者中。HER2是一种重要的生物标志物,其表达水平不仅影响乳腺癌的治疗策略,还与患者的预后密切相关。近年来,HER2低表达(HER2-low)作为一种新的治疗靶点引起了广泛关注,尤其是在抗体-药物偶联物(Antibody-Drug Conjugates, ADCs)如Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd)的应用中,...